DP-2 Activateurs

Les activateurs courants de la DP-2 comprennent, entre autres, la PGD2 (prostaglandine D2) CAS 41598-07-6.

Les activateurs DP-2 constituent une classe chimique englobant une gamme variée de molécules qui interagissent avec le récepteur chimioattractant - molécule homologue exprimée sur les cellules Th2 (DP-2), également connu sous le nom de CRTH2. Ce récepteur, que l'on trouve principalement sur certaines cellules immunitaires comme les lymphocytes Th2, répond à la prostaglandine D2 (PGD2), un médiateur lipidique impliqué dans les réponses allergiques et inflammatoires. L'activation de la DP-2 déclenche des cascades de signalisation intracellulaire qui modulent la migration cellulaire, l'activation et les réponses immunitaires. Les entités chimiques entrant dans la catégorie des activateurs DP-2 sont structurellement diverses et peuvent inclure des composés naturels et synthétiques. Elles sont conçues ou identifiées en fonction de leur capacité à se lier au DP-2 et à induire des changements de conformation dans le récepteur, activant ainsi les voies de signalisation en aval. Parmi les activateurs de DP-2, la PGD2 est le ligand endogène prototypique. Son interaction avec le DP-2 déclenche des réponses cellulaires qui contribuent aux processus immunitaires. Outre la PGD2, les agonistes synthétiques font partie intégrante de cette classe chimique. Ces molécules sont conçues pour imiter les caractéristiques structurelles de la PGD2, ce qui leur permet de se lier à la DP-2 et de provoquer des réactions cellulaires similaires. D'autres améliorations dans ce domaine ont conduit au développement d'analogues et de dérivés de la PGD2, qui possèdent des affinités de liaison et des puissances accrues vis-à-vis de la DP-2. De nouveaux composés synthétiques ont également été identifiés grâce au criblage et à la conception rationnelle, élargissant ainsi le répertoire des activateurs de DP-2.

La diversité chimique au sein de la classe des activateurs de DP-2 est soulignée par l'inclusion de composés tels que les agonistes partiels et les modulateurs allostériques positifs. Les agonistes partiels présentent une efficacité intermédiaire par rapport aux agonistes complets comme la PGD2, ce qui entraîne une réponse cellulaire moins importante. Les modulateurs allostériques positifs, quant à eux, se lient à un site distinct du DP-2 et augmentent la réactivité du récepteur à son ligand endogène. En outre, les chercheurs ont exploré le domaine des modulateurs de la protéine G qui affinent la signalisation du DP-2 en influençant le couplage récepteur-protéine G. En outre, des efforts ont été consacrés à l'élaboration d'un système de contrôle de la qualité. En outre, des efforts ont été déployés pour identifier les ligands qui provoquent une signalisation biaisée, activant sélectivement des voies en aval spécifiques tout en en atténuant d'autres.