Inhibiteurs DOLPP1

Les inhibiteurs courants de la DOLPP1 comprennent, sans s'y limiter, la Diprotine A.

Les inhibiteurs de la DPP1, abréviation de « Dipeptidyl Peptidase 1 inhibitors », représentent une classe de petites molécules qui ciblent et modulent sélectivement l'activité de l'enzyme dipeptidyl peptidase 1 (DPP1). La DPP1 est une enzyme protéolytique appartenant à la famille des sérine-protéases, principalement située dans les compartiments lysosomaux de diverses cellules, y compris les cellules immunitaires telles que les neutrophiles et les monocytes. Le rôle principal de la DPP1 est le clivage des dipeptides de l'extrémité N-terminale des polypeptides, en particulier ceux contenant des résidus de proline ou d'alanine. Cette activité enzymatique est cruciale pour le traitement et la dégradation des peptides dans les lysosomes. Les inhibiteurs de la DPP1 agissent en se liant au site actif de l'enzyme, où se produit le clivage du substrat. Cette liaison modifie le site actif de manière irréversible ou empêche la fixation du substrat de manière compétitive, réduisant ainsi l'efficacité catalytique de la DPP1. Par conséquent, l'inhibition de la DPP1 entraîne l'accumulation de peptides spécifiques qui auraient autrement été hydrolysés par l'enzyme.

Cette accumulation de peptides peut avoir un impact sur divers processus cellulaires, y compris les réponses immunitaires et les voies de signalisation qui impliquent des interactions médiées par les peptides. En régulant la disponibilité de ces peptides, les inhibiteurs de la DPP1 peuvent potentiellement influencer les fonctions cellulaires liées à l'inflammation, à la modulation immunitaire et à la signalisation des peptides. Plusieurs structures chimiques et échafaudages ont été étudiés en tant qu'inhibiteurs de la DPP1. Ces molécules sont conçues pour interagir avec le site actif de l'enzyme, dans le but de perturber son activité catalytique de manière sélective sans affecter d'autres peptidases apparentées. Les chercheurs se sont attachés à élucider les relations structure-activité de ces inhibiteurs afin d'améliorer leur puissance et leur sélectivité. La compréhension des interactions de liaison entre les inhibiteurs et le site actif de la DPP1 a contribué à affiner la conception des inhibiteurs. Le développement d'inhibiteurs de la DPP1 permet non seulement de mieux comprendre les processus cellulaires impliquant la dégradation des peptides, mais fournit également des outils précieux pour étudier le rôle de la DPP1 dans divers contextes physiologiques et pathologiques.