Inhibiteurs DnaJC9

Les inhibiteurs courants de la DnaJC9 comprennent, entre autres, la geldanamycine CAS 30562-34-6, la concanamycine A CAS 80890-47-7, le bortézomib CAS 179324-69-7, la chloroquine CAS 54-05-7 et le 3-aminobenzamide CAS 3544-24-9.

La classe chimique désignée sous le nom d'inhibiteurs de la DnaJC25 comprend une gamme de composés qui peuvent interférer avec la fonction de la protéine par divers mécanismes biochimiques. Ces inhibiteurs ne se lient pas directement à la protéine DnaJC25, mais affectent son activité en modulant les processus et voies cellulaires qui sont cruciaux pour le bon fonctionnement de la protéine. Par exemple, les inhibiteurs de cette classe peuvent cibler les voies des protéines de choc thermique (Hsp), où la protéine DnaJC25 joue probablement un rôle dans le repliement et la stabilisation des protéines. En inhibant la Hsp90, un chaperon moléculaire qui travaille de concert avec la DnaJC25, des composés tels que la Geldanamycine et ses analogues peuvent perturber le cycle fonctionnel de repliement des protéines, entraînant indirectement une diminution de la capacité opérationnelle de la DnaJC25.

En outre, la protéostase est un mécanisme critique de l'homéostasie cellulaire impliquant la DnaJC25, où l'équilibre entre la synthèse, le repliement et la dégradation des protéines est maintenu. Des produits chimiques tels que le bortézomib et le MG132, qui inhibent le protéasome, peuvent augmenter les niveaux de protéines mal repliées ou non repliées, imposant ainsi indirectement des exigences fonctionnelles supplémentaires à la DnaJC25 et à d'autres chaperons moléculaires. Cela peut conduire à un système de chaperons cellulaires débordé, inhibant effectivement l'activité chaperonne de la DnaJC25 par saturation. D'autres membres de cette classe chimique peuvent inclure des composés tels que la tunicamycine, qui inhibe la glycosylation liée à l'azote, et la concanamycine A, un inhibiteur de la V-ATPase. En modifiant l'environnement cellulaire et les niveaux de stress du réticulum endoplasmique, ces inhibiteurs peuvent moduler l'implication de la DnaJC25 dans la réponse aux protéines non pliées et d'autres aspects de la protéostase cellulaire. Chaque composé de cette classe chimique peut affecter le rôle de la DnaJC25 dans le maintien de l'homéostasie des protéines, illustrant le réseau complexe de processus cellulaires dans lesquels la DnaJC25 est impliquée et la façon dont son activité peut être influencée sans interactions de liaison directes.