Inhibiteurs DNA pol μ

Les inhibiteurs courants de l'ADN pol μ comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur de kinase ATM CAS 587871-26-9, NU 7441 CAS 503468-95-9, Olaparib CAS 763113-22-0, Wortmannin CAS 19545-26-7 et VE 821 CAS 1232410-49-9.

Les inhibiteurs de l'ADN polymérase mu (pol μ) sont une classe de composés conçus pour interférer avec la fonction enzymatique de l'ADN polymérase mu, une enzyme spécialisée qui joue un rôle essentiel dans la voie de la jonction des extrémités non homologues (NHEJ) pour la réparation de l'ADN. La Pol μ appartient à la famille X des ADN polymérases, qui sont impliquées dans divers processus de réparation et de recombinaison de l'ADN. Contrairement aux ADN polymérases réplicatives plus connues, la pol μ n'est pas principalement responsable de la synthèse de l'ADN à haute fidélité pendant la réplication. Elle agit plutôt dans des conditions où la matrice d'ADN est endommagée ou incomplète, notamment dans le cas de la réparation des cassures double brin. Sa capacité à insérer des nucléotides en l'absence d'une matrice parfaite la rend vitale pour la réparation des cassures de l'ADN, mais augmente également la possibilité d'introduire des mutations au cours du processus de réparation. La structure de la polymérase, avec son domaine catalytique distinctif et son interaction avec d'autres protéines dans la voie NHEJ, fournit de multiples cibles pour les petites molécules qui agissent comme des inhibiteurs.Le mécanisme d'action des inhibiteurs de l'ADN pol μ implique généralement de se lier au site actif ou aux régions allostériques de l'enzyme, perturbant sa capacité à ajouter correctement des nucléotides pendant le processus de réparation. Ces inhibiteurs peuvent empêcher la polymérase de coordonner correctement les ions métalliques (tels que le magnésium ou le manganèse), qui sont essentiels pour catalyser le transfert des nucléotides vers le brin d'ADN en croissance. En inhibant la fonction de la pol μ, ces composés peuvent interférer avec le mécanisme de réparation de l'ADN sujet aux erreurs dont elle est le médiateur, ce qui peut entraîner l'accumulation de cassures de l'ADN non résolues ou d'erreurs dans la voie de réparation. L'étude de ces inhibiteurs peut permettre de mieux comprendre la dynamique structurelle et fonctionnelle de la pol μ et son rôle spécifique dans le maintien de l'intégrité génomique. En outre, le ciblage sélectif de la pol μ par rapport à d'autres polymérases est un domaine d'intérêt en biologie structurale, car il nécessite de comprendre les différences subtiles dans les sites actifs des enzymes et les interactions protéine-protéine au sein de la machinerie de réparation de l'ADN de la cellule.