Inhibiteurs DNA pol ε B

Les inhibiteurs courants de l'ADN pol ε B comprennent, entre autres, l'aphidicoline CAS 38966-21-1, l'olaparib CAS 763113-22-0, la camptothécine CAS 7689-03-4, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0 et l'hydroxyurée CAS 127-07-1.

La classe chimique connue sous le nom d'inhibiteurs de l'ADN Pol ε B comprend une gamme variée de composés qui, plutôt que d'inhiber directement l'enzyme, affectent les processus et voies cellulaires dans lesquels l'ADN Pol ε est impliqué. Cette approche indirecte vise le contexte plus large de la réplication et de la réparation de l'ADN, dans lequel l'ADN Pol ε joue un rôle crucial. Les inhibiteurs agissent en perturbant les activités enzymatiques liées à la synthèse et à la réparation de l'ADN ainsi qu'à la réponse cellulaire aux lésions de l'ADN, affectant ainsi la fonction de l'ADN Pol ε dans ces contextes.

Les inhibiteurs comprennent des analogues de nucléosides, tels que la gemcitabine et le 5-fluorouracile, qui interfèrent respectivement avec la synthèse des nucléotides et leur incorporation dans l'ADN. Ces composés perturbent l'équilibre des nucléotides disponibles pour la réplication de l'ADN, une étape critique où l'ADN Pol ε est activement impliqué. D'autres produits chimiques, comme le cisplatine et la mitomycine C, forment des adduits ou des liaisons transversales de l'ADN qui mettent à l'épreuve la machinerie de réparation de l'ADN, ce qui a un impact indirect sur l'ADN Pol ε en modifiant le substrat sur lequel il agit. En outre, les inhibiteurs ciblant des enzymes telles que les topoisomérases (Camptothécine et Etoposide) et la PARP (Olaparib) affectent l'intégrité et la réparation de l'ADN, influençant indirectement le rôle de l'ADN Pol ε dans le maintien de la stabilité génomique. Ces composés, malgré leurs mécanismes d'action variés, convergent sur le principe de l'altération du paysage de la réplication et de la réparation de l'ADN au sein de la cellule. Ce faisant, ils modulent indirectement l'activité de l'ADN Pol ε, soulignant le rôle intégral de l'enzyme dans les processus cellulaires au-delà de sa fonction catalytique directe. Cette approche souligne la nature interconnectée des voies cellulaires et la possibilité d'influencer des enzymes critiques comme l'ADN Pol ε par des mécanismes indirects.