Inhibiteurs DNA Ligase III

Les inhibiteurs courants de l'ADN ligase III comprennent, sans s'y limiter, L189 CAS 64232-83-3, Hydroxyurée CAS 127-07-1, Cisplatine CAS 15663-27-1, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0 et Camptothécine CAS 7689-03-4.

La classe des inhibiteurs de l'ADN ligase III, dans le contexte de l'inhibition indirecte, comprend une gamme de composés qui ciblent divers aspects des processus de synthèse, de réplication et de réparation de l'ADN. Ces inhibiteurs n'agissent pas directement sur l'ADN Ligase III mais influencent son activité en modifiant l'environnement cellulaire ou la disponibilité des substrats nécessaires à sa fonction dans les voies de réparation de l'ADN. Des agents tels que l'hydroxyurée, le méthotrexate et le 5-fluorouracile, qui affectent la biosynthèse des nucléotides, peuvent avoir un impact indirect sur l'ADN ligase III en modifiant la disponibilité des nucléotides nécessaires à la réparation de l'ADN. Des composés comme le cisplatine, la bléomycine, la doxorubicine et la gemcitabine induisent des dommages à l'ADN, ce qui pourrait augmenter la demande sur les voies de réparation de l'ADN impliquant l'ADN Ligase III, affectant potentiellement son efficacité et sa capacité.

En outre, les inhibiteurs ciblant les enzymes de réplication de l'ADN, comme l'étoposide, la camptothécine et l'aphidicoline, pourraient influencer l'ADN Ligase III en perturbant les processus dans lesquels l'enzyme est impliquée. L'inhibition des topoisomérases et de l'ADN polymérase affecte la fidélité et l'intégrité de la réplication de l'ADN, ce qui peut entraîner un besoin accru de mécanismes de réparation auxquels participe l'ADN ligase III. L'olaparib, un inhibiteur de PARP, représente un autre mécanisme d'influence indirecte sur l'ADN Ligase III en modulant les voies de réparation de l'ADN, en particulier en réponse aux cassures simple brin. Le N-Ethylmaléimide, qui modifie les résidus cystéine, pourrait influencer indirectement la fonction des protéines impliquées dans la réparation de l'ADN, y compris l'ADN Ligase III.