Inhibiteurs Dicer

Les inhibiteurs de Dicer courants comprennent, entre autres, l'énoxacine CAS 74011-58-8, la β-pseudouridine CAS 1445-07-4, la manumycine A CAS 52665-74-4, la gallotannine CAS 1401-55-4 et l'halofuginone CAS 55837-20-2.

Dicer est une enzyme ribonucléase hautement conservée qui joue un rôle central dans la voie de l'interférence ARN (ARNi) et la biogenèse des microARN (miARN). Ces petites molécules d'ARN jouent un rôle essentiel dans la régulation post-transcriptionnelle des gènes, en veillant à ce qu'ils soient exprimés au bon endroit, au bon moment et en quantité suffisante. La fonction de Dicer est de transformer les miARN précurseurs (pré-miARN) et les ARN double brin en fragments d'ARN plus courts, d'une longueur d'environ 21 à 23 nucléotides. Ces fragments, appelés miARN ou ARN interférents courts (siARN), sont ensuite incorporés dans le complexe de silençage induit par l'ARN (RISC), qui les guide vers leurs cibles ARNm respectives afin de réguler l'expression des gènes. Étant donné le rôle central de Dicer dans ces processus, il est clair que son activité est vitale pour le maintien de l'homéostasie et de la fonction cellulaires.

Les inhibiteurs de Dicer sont des molécules conçues pour entraver sélectivement l'activité enzymatique de Dicer, perturbant ainsi la voie de l'ARNi et la génération de miARN. En ciblant Dicer, ces inhibiteurs peuvent moduler le réseau complexe de régulation des gènes par les miARN. L'inhibition de Dicer peut être obtenue par différents mécanismes, tels que la liaison directe au site actif de l'enzyme, l'entrave à la reconnaissance du substrat ou l'interférence avec les changements de conformation de l'enzyme nécessaires à sa fonction.