Inhibiteurs Desmuslin

Les inhibiteurs courants de la Desmuslin comprennent, sans s'y limiter, la Colchicine CAS 64-86-8, la (±)-Blebbistatine CAS 674289-55-5, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, le chlorhydrate ML-7 CAS 110448-33-4 et la Cytochalasine D CAS 22144-77-0.

Les inhibiteurs chimiques de la Desmusline perturbent son interaction avec les composants du cytosquelette dans les cellules musculaires, entravant ainsi sa fonction. La colchicine, en perturbant la polymérisation des microtubules, affecte les mécanismes de transport intracellulaire essentiels au maintien de la membrane musculaire à laquelle la Desmusline est liée. La cytochalasine D et la latrunculine B ciblent toutes deux le cytosquelette d'actine, la première inhibant la polymérisation de l'actine et la seconde se liant aux monomères d'actine, empêchant leur assemblage en filaments. Cette perturbation de la dynamique de l'actine conduit à une intégrité structurelle compromise où la Desmusline joue un rôle crucial. De même, le Swinholide A séquestre les dimères d'actine, contribuant ainsi à la déstabilisation du cytosquelette et, par extension, à la fonctionnalité de la Desmusline.

Le nocodazole et le paclitaxel (Taxol) illustrent l'équilibre complexe de la dynamique des microtubules qui est essentiel au rôle de la Desmusline. Alors que le nocodazole entraîne une dépolymérisation des microtubules, le paclitaxel stabilise ces structures, ce qui se traduit par une architecture cytosquelettique anormale et une altération de la fonction de la Desmusline. En outre, la Withaferin A cible la vimentine, une protéine de filament intermédiaire, provoquant sa dépolymérisation et suggérant une voie indirecte pour inhiber la Desmuslin, qui est associée à ces filaments. En inhibant l'activité de l'ATPase de la myosine II, la Blebbistatine chimique affecte la contraction musculaire et, par conséquent, le support structurel fourni par la Desmusline. Le ML-7, un inhibiteur de la kinase de la chaîne légère de myosine, perturbe la régulation de la contraction musculaire et la structure du cytosquelette, ce qui a un impact sur le rôle de la Desmusline dans l'intégrité des cellules musculaires. Y-27632, un inhibiteur sélectif de ROCK, et Chelerythrine, un inhibiteur de PKC, influencent tous deux l'état de phosphorylation des protéines associées à l'organisation du cytosquelette, influençant ainsi la capacité fonctionnelle de la Desmusline. Le jasplakinolide, bien qu'il stabilise les filaments d'actine, conduit à un cadre cytosquelettique anormal qui pourrait interférer avec la fonctionnalité de la Desmusline en reliant le cytosquelette à d'autres structures cellulaires.