Inhibiteurs DEPDC4

Les inhibiteurs DEPDC4 courants comprennent, sans s'y limiter, la Staurosporine CAS 62996-74-1, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, l'U-0126 CAS 109511-58-2 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs chimiques de DEPDC4 peuvent agir par divers mécanismes pour inhiber son activité en interférant avec les voies de signalisation de la protéine. La staurosporine est connue pour être un puissant inhibiteur de kinases qui peut empêcher les événements de phosphorylation essentiels à la fonction de DEPDC4. Cette inhibition est directe, car la phosphorylation est une modification post-traductionnelle qui peut activer ou désactiver les protéines. De même, le Bisindolylmaleimide I cible la protéine kinase C, qui est une kinase probablement impliquée dans la phosphorylation de DEPDC4 ou des protéines de sa cascade de signalisation. En inhibant cette kinase, le Bisindolylmaleimide I réduit la phosphorylation et l'activation subséquente de DEPDC4. Le LY294002 et la Wortmannine, tous deux inhibiteurs de PI3K, réduisent l'activité de la kinase en amont de DEPDC4, ce qui entraîne une diminution des voies qui contribueraient autrement à son activation. Ceci est particulièrement pertinent car PI3K est impliqué dans une myriade de voies de signalisation qui régulent les fonctions cellulaires, ce qui peut inclure la régulation de protéines comme DEPDC4.

En outre, l'U0126 et le PD98059, tous deux inhibiteurs de la MEK, suppriment la voie MAPK/ERK, connue pour contribuer à la régulation des protéines qui interagissent avec DEPDC4 ou qui se trouvent dans la même voie que lui. Cette suppression entraîne une diminution de l'activité fonctionnelle de DEPDC4. L'inhibition de la mTOR par la rapamycine, un régulateur clé de la croissance cellulaire, a des effets en aval similaires qui incluent la réduction de l'activité de DEPDC4, car la signalisation de la mTOR est cruciale pour l'activation de nombreuses protéines cellulaires. L'inhibiteur de la JNK SP600125 et l'inhibiteur de la MAPK p38 SB203580 inhibent également des kinases susceptibles de phosphoryler des substrats dans les voies de signalisation de DEPDC4, diminuant ainsi son activité. L'inhibiteur de kinases de la famille Src PP2 perturbe l'activité des kinases susceptibles de phosphoryler le DEPDC4, réduisant ainsi son activité. Le dasatinib agit largement sur les kinases de la famille Src et également sur BCR-ABL, dont l'inhibition peut entraîner une diminution de l'activité du DEPDC4 en réduisant les cascades de phosphorylation. Enfin, l'erlotinib inhibe la tyrosine kinase EGFR, qui fait partie des voies de signalisation impliquant DEPDC4, et en inhibant l'EGFR, l'erlotinib peut entraîner une inhibition indirecte de l'activation de DEPDC4. Chacune de ces substances chimiques cible des kinases ou des voies spécifiques qui, lorsqu'elles sont inhibées, entraînent une réduction de l'activité du DEPDC4 en limitant la phosphorylation cruciale pour sa fonction.