Inhibiteurs DDX16

Les inhibiteurs courants de DDX16 comprennent, entre autres, l'adénosine CAS 58-61-7, la suramine sodique CAS 129-46-4, l'oxaliplatine CAS 61825-94-3, l'émétine CAS 483-18-1 et l'actinomycine D CAS 50-76-0.

Les inhibiteurs de DHX16, facteur d'épissage des pré-ARNm dépendant de l'ATP, englobent une gamme variée de composés supposés atténuer les activités fonctionnelles de la protéine DHX16. Comme son nom l'indique, la fonction première de DHX16 est d'agir en tant qu'hélicase ARN dépendante de l'ATP, jouant un rôle central dans l'épissage des pré-ARNm, un processus moléculaire au cours duquel les introns (séquences non codantes) sont retirés des molécules de pré-ARNm et les exons (séquences codantes) sont ensuite assemblés pour former des ARNm matures. Dans ce domaine, DHX16 fait partie intégrante du spliceosome mineur, responsable de l'épissage des introns de type U12 dans les pré-ARNm. En outre, au-delà de son activité d'épissage, DHX16 est impliqué dans la réponse antivirale innée, détectant les signaux d'épissage dans l'ARN viral et agissant comme un récepteur de reconnaissance de modèle.

Les inhibiteurs de DHX16, sur la base du tableau fourni plus haut, ciblent principalement les mécanismes fondamentaux qui sous-tendent la fonctionnalité de DHX16. Par exemple, des composés tels que l'adénosine et la suramine pourraient agir en ciblant les sites de liaison ou d'hydrolyse de l'ATP sur le DHX16, réduisant ainsi son activité d'hélicase dépendante de l'ATP. Étant donné que la fonction du DHX16 repose sur l'ATP, l'inhibition de son activité ATPase perturberait fondamentalement son rôle dans l'épissage des pré-ARNm. D'autres composés, tels que l'oxaliplatine et la camptothécine, endommagent l'ADN ou entravent la synthèse de l'ADN, respectivement. Ces perturbations pourraient induire des réponses cellulaires qui régulent à la baisse le DHX16 dans le cadre d'un mécanisme global visant à atténuer les dommages ou à maintenir l'homéostasie cellulaire. En revanche, des composés comme l'Emetine et l'Actinomycine D peuvent agir plus indirectement, soit en freinant la synthèse globale des protéines, soit en se liant à l'ADN pour inhiber la synthèse de l'ARN. Bien que ces actions ne ciblent pas directement le DHX16, elles peuvent indirectement affecter la disponibilité des substrats ou l'environnement cellulaire, entraînant une diminution de l'expression ou de l'activité du DHX16.