Inhibiteurs Dda1

Les inhibiteurs de Dda1 courants comprennent, entre autres, le bortézomib CAS 179324-69-7, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la lactacystine CAS 133343-34-7, l'époxomicine CAS 134381-21-8 et le carfilzomib CAS 868540-17-4.

Les inhibiteurs chimiques de la Dda1 ciblent divers aspects du rôle de la protéine dans les processus cellulaires, en se concentrant principalement sur le système ubiquitine-protéasome. Le protéasome est un complexe qui dégrade les protéines ubiquitinées, une voie dans laquelle la Dda1 est impliquée. Des composés tels que le Velcade et le Bortezomib inhibent directement le protéasome 26S, ce qui entraîne l'accumulation de protéines qui sont généralement régulées par le Dda1. Cette accumulation réduit effectivement la capacité de Dda1 à faciliter le renouvellement et la dégradation normaux de ces protéines. De même, le MG-132 sert d'inhibiteur réversible du protéasome, ce qui a un impact sur les réseaux protéiques et les interactions dans lesquels la Dda1 est impliquée, entraînant une diminution de sa capacité fonctionnelle. Lactacystine, un autre inhibiteur du protéasome, provoque une augmentation des protéines polyubiquitinées, ce qui altère indirectement le rôle fonctionnel de Dda1 dans la gestion de ces protéines.

Dans le même ordre d'idées, l'époxomicine, le carfilzomib et l'oprozomib se lient à l'activité du protéasome et l'inhibent, ce qui perturbe la voie de dégradation des protéines, un processus essentiel auquel la Dda1 est associée. Cette perturbation entraîne une inhibition indirecte de Dda1, qui ne peut pas jouer son rôle efficacement lorsque l'activité du protéasome est compromise. Le marizomib inhibe également le protéasome, affectant ainsi l'homéostasie protéique dont fait partie le Dda1, tandis que l'inhibition sélective du protéasome 20S par l'Ixazomib a un impact similaire sur la dégradation des protéines. Le Delanzomib inhibe le protéasome, affectant les voies que Dda1 utilise pour la régulation des protéines. Chacun de ces produits chimiques, en ciblant le système ubiquitine-protéasome, entrave indirectement mais efficacement le rôle de Dda1 dans la régulation et le renouvellement des protéines.