Inhibiteurs DCAF15

Les inhibiteurs courants du DCAF15 comprennent, entre autres, la lénalidomide CAS 191732-72-6, la pomalidomide CAS 19171-19-8, la thalidomide CAS 50-35-1, le CC-122 CAS 1015474-32-4 et le SGC-CBP30 CAS 1613695-14-9.

Les inhibiteurs chimiques de DCAF15 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs en se liant au complexe ubiquitine ligase E3 cereblon-DDB1-DCAF15, qui joue un rôle crucial dans l'ubiquitination et la dégradation ultérieure de diverses protéines. La lénalidomide, la pomalidomide, la thalidomide, l'avadomide, l'ibérdomide, le CC-885 et le CC-90009 sont des inhibiteurs chimiques capables de se lier au cereblon, un composant clé du complexe E3 ligase. Cette liaison peut perturber le fonctionnement normal du complexe, inhibant ainsi l'activité E3 ligase du DCAF15. Plus précisément, ces substances chimiques peuvent empêcher la reconnaissance et la liaison des protéines substrats au complexe, ou entraver la capacité du complexe à ubiquiter ces substrats. L'inhibition de ce processus d'ubiquitination est cruciale car elle porte directement atteinte à l'activité fonctionnelle de DCAF15, dont le rôle est de cibler certaines protéines pour la dégradation protéasomale.

En outre, d'autres inhibiteurs chimiques tels que SGC-CBP30, A-485 et MG149 ciblent les histones acétyltransférases telles que CBP/p300 et TIP60. Ces enzymes sont responsables de l'acétylation des histones et d'autres protéines, ce qui peut influencer l'expression des gènes, y compris ceux qui codent pour les substrats du DCAF15. En inhibant ces histones acétyltransférases, les substances chimiques peuvent modifier l'état d'acétylation des protéines, ce qui peut entraîner des modifications des niveaux de protéines ou de leur susceptibilité à l'ubiquitination par le DCAF15. Par exemple, une protéine qui n'est pas correctement acétylée peut ne pas être reconnue ou ubiquitinée par le DCAF15, ce qui entraîne une inhibition du rôle que joue le DCAF15 dans la dégradation des protéines. Ce mécanisme d'inhibition indirecte affecte l'activité fonctionnelle du DCAF15 en modifiant les modifications post-traductionnelles de ses substrats, ce qui a un impact sur la capacité de la protéine à remplir ses fonctions cellulaires normales.