Les activateurs du DBC-2 englobent un spectre de composés chimiques qui interviennent dans des voies cellulaires distinctes, renforçant ainsi indirectement l'activité fonctionnelle du DBC-2. Le sulforaphane, par son activation de la voie Nrf2, renforce les défenses antioxydantes cellulaires auxquelles le DBC-2 participe indirectement, renforçant ainsi son activité. Des composés comme la curcumine et le resvératrol ciblent différents aspects de la signalisation cellulaire; la curcumine perturbe les voies NF-κB, réduisant potentiellement la transcription des régulateurs négatifs de DBC-2, tandis que l'activation de SIRT1 par le resvératrol et la régulation à la hausse de PGC-1α qui s'ensuit peuvent indirectement renforcer le rôle de DBC-2 dans la biogénèse mitochondriale. La quercétine et le gallate d'épigallocatéchine (EGCG) manipulent des voies telles que PI3K/AKT et le métabolisme des hydrocarbures, respectivement, ce qui peut modifier le trafic et la stabilité de la DBC-2, conduisant à une activité accrue. Les effets modulateurs de l'acide rétinoïque et du chlorure de lithium sur l'expression génétique et l'inhibition de GSK-3 contribuent également à l'activation du DBC-2 en affectant les protéines et les voies qui interfèrent avec la fonction du DBC-2.
En outre, l'action de la metformine par l'activation de l'AMPK, de la pioglitazone et de la troglitazone par l'agonisme PPARγ, et du nicotinamide mononucléotide (NMN) par l'élévation des niveaux de NAD+, convergent pour améliorer le paysage métabolique dans lequel opère le DBC-2, facilitant ainsi son activation. L'amélioration de l'équilibre énergétique cellulaire par la metformine et le rôle de la pioglitazone dans le métabolisme des lipides sont particulièrement importants, car ils peuvent indirectement stimuler l'activité du DBC-2 par des effets en aval sur le métabolisme cellulaire. Le palmitoyléthanolamide (PEA), en activant PPAR-α, exerce des effets anti-inflammatoires et module la signalisation lipidique, ce qui pourrait à son tour renforcer l'activité du DBC-2. Collectivement, ces activateurs agissent par le biais d'un réseau de voies biochimiques pour promouvoir l'activité fonctionnelle de la DBC-2, sans qu'il soit nécessaire de la lier directement ou d'en réguler l'expression, mais plutôt par le biais d'un réseau d'effets indirects, mais ciblés, sur les voies cellulaires.
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