Inhibiteurs DAF-1

Les inhibiteurs courants de DAF-1 comprennent notamment LY2157299 CAS 700874-72-2, SB 431542 CAS 301836-41-9, GW788388 CAS 452342-67-5, TGF-β RI Kinase Inhibitor V CAS 627536-09-8 et A 83-01 CAS 909910-43-6.

Les inhibiteurs chimiques du DAF-1 agissent en ciblant directement l'activité kinase des récepteurs TGF-β de type I et de type II, qui jouent un rôle essentiel dans la voie de signalisation du TGF-β. La petite molécule LY2109761 est connue pour son inhibition sélective des kinases de type I/II du récepteur du TGF-β. Cette inhibition entraîne une diminution de l'activation des composants de signalisation en aval, tels que les protéines SMAD, qui sont cruciales pour la propagation des signaux initiés par le DAF-1. De même, le SB431542 concentre son action sur le récepteur ALK5 du TGF-β de type I, empêchant la phosphorylation des protéines SMAD qui font partie intégrante de la signalisation du DAF-1. GW788388 et SD-208 sont d'autres exemples qui inhibent sélectivement les activités kinases de ALK5 et ALK4, entraînant une réduction de la phosphorylation et de l'activation subséquente des protéines SMAD, affectant ainsi la signalisation fonctionnelle de DAF-1.

D'autres inhibiteurs, tels que A83-01 et LY364947, fonctionnent en obstruant les kinases ALK5, ALK4 et ALK7 apparentées aux récepteurs de l'activine. L'arrêt de l'activité kinase entraîne une réduction de la signalisation par la voie du TGF-β, ce qui devrait limiter l'activité du DAF-1 associée à cette voie. RepSox, LY2157299 (également connu sous le nom de Galunisertib) et IN-1130 ciblent également ALK5, ce qui conduit finalement à une diminution de l'activation de SMAD2/3, une étape nécessaire au bon fonctionnement de DAF-1 au sein de la cascade de signalisation. L'inhibition de l'ALK5 par le SB525334 empêche également la signalisation du TGF-β, qui contribuerait autrement à l'activité du DAF-1. Enfin, E-616452 et Ki26894 inhibent de manière ciblée les protéines ALK5 et ALK4, qui sont essentielles à la phosphorylation des protéines SMAD2/3 et à la propagation des signaux relatifs au rôle de DAF-1 dans les voies de signalisation cellulaires. Chacun de ces inhibiteurs, en stoppant l'activité kinase dans la voie du TGF-β, peut réduire efficacement l'activité fonctionnelle du DAF-1.