Inhibiteurs cystatin 10

Les inhibiteurs courants de la cystatine 10 comprennent, sans s'y limiter, le E-64 CAS 66701-25-5, l'hémisulfate de leupeptine CAS 55123-66-5, la chymostatine CAS 9076-44-2, la calpeptine CAS 117591-20-5 et le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Les inhibiteurs chimiques de la cystatine 10 peuvent utiliser divers mécanismes pour parvenir à une inhibition fonctionnelle. L'E-64, en tant qu'inhibiteur irréversible de la cystéine protéase, peut stopper la dégradation de la cystatine 10, garantissant qu'elle reste dans un état inhibé en préservant sa structure contre le clivage protéolytique. De même, la leupeptine agit en inhibant les sérines et les cystéines protéases, ce qui entraîne l'accumulation de substrats dans la cellule. Cette accumulation peut constituer un avantage concurrentiel pour la cystatine 10, inhibant efficacement son action en saturant ses points d'interaction potentiels avec d'autres protéines. La chymostatine, qui cible les protéases de type chymotrypsine, fonctionne selon un principe similaire; en protégeant d'autres cibles de protéases contre la dégradation, elle peut indirectement inhiber la cystatine 10 par le biais d'une concurrence accrue pour les sites de liaison.

La pepstatine A et l'antipain, qui ont un impact supplémentaire sur l'équilibre protéolytique dans l'environnement cellulaire, ciblent respectivement des familles de protéases spécifiques, les protéases aspartyl et les protéases à cystéine de type papaïne. Ce faisant, elles maintiennent des niveaux plus élevés de substrats de ces protéases, qui peuvent indirectement inhiber la cystatine 10 en engageant ses cibles régulatrices ou ses partenaires de liaison, entravant ainsi sa capacité fonctionnelle. La calpeptine et l'ALLN, tous deux inhibiteurs de la calpaïne, outre leur inhibition de la cathepsine B dans le cas de l'ALLN, peuvent également entraîner une augmentation des protéines qui seraient normalement régulées par la cystatine 10. En empêchant les processus protéolytiques normaux, ils inhibent indirectement la cystatine 10 en provoquant une surcharge de ses substrats, ce qui entraîne une inhibition compétitive. De même, l'inhibiteur de cathepsine 1 cible spécifiquement les cathepsines, entraînant une concentration élevée de substrats de cathepsine, ce qui peut entraver la fonction régulatrice de la cystatine 10 par le biais de la compétition entre substrats. Les inhibiteurs du protéasome tels que le MG132, la lactacystine, l'époxomicine et le Z-LLL-CHO contribuent à cette stratégie en accumulant les substrats du protéasome dans la cellule, ce qui peut indirectement inhiber la cystatine 10 en augmentant le pool de protéines avec lesquelles elle peut interagir, réduisant ainsi sa disponibilité pour remplir ses fonctions normales.