Inhibiteurs CYP2J5

Les inhibiteurs courants du CYP2J5 comprennent, entre autres, le Miconazole CAS 22916-47-8, le Kétoconazole CAS 65277-42-1, le Fluconazole CAS 86386-73-4, le Sulconazole CAS 61318-90-9 et le Clotrimazole CAS 23593-75-1.

Les inhibiteurs chimiques du CYP2J5 peuvent être compris à travers les interactions moléculaires qui entravent les fonctions métaboliques normales de l'enzyme. Le miconazole, le kétoconazole, le fluconazole, le sulconazole, le clotrimazole, l'éconazole, le tioconazole, le voriconazole, l'isavuconazole et le posaconazole ont tous un mécanisme d'action commun: ils se lient au fer héminique dans le site actif du CYP2J5. Cette liaison est cruciale car le fer héminique joue un rôle central dans la capacité de l'enzyme à catalyser les réactions métaboliques. En occupant ce site, ces produits chimiques empêchent effectivement l'accès des molécules de substrat à l'ion de fer catalytique, inhibant ainsi l'activité métabolique que CYP2J5 devrait normalement effectuer. La liaison n'est pas simplement un blocage passif; elle implique une coordination avec le groupe hème, ce qui constitue une interférence délibérée avec la machinerie catalytique de l'enzyme. Cette action garantit que l'enzyme est incapable de traiter ses substrats normaux, ce qui inhibe sa fonction.

L'influence de la terbinafine et de la sertraline sur le CYP2J5 implique une approche différente qui aboutit toujours à une inhibition fonctionnelle de l'enzyme. La terbinafine inhibe la squalène époxydase, une enzyme située en amont de la voie de synthèse de l'ergostérol, ce qui entraîne une diminution de la synthèse de l'ergostérol. L'ergostérol est un substrat nécessaire à certaines voies métaboliques, y compris celles dans lesquelles le CYP2J5 est impliqué. En réduisant la disponibilité de l'ergostérol, la terbinafine inhibe indirectement le fonctionnement du CYP2J5 en limitant la disponibilité du substrat nécessaire à son activité. D'autre part, la sertraline se lie directement au CYP2J5, induisant un changement de conformation de l'enzyme. Cette modification entrave non seulement la liaison des substrats naturels, mais aussi l'activité enzymatique du CYP2J5. Le changement de conformation est comparable à une serrure bloquée, empêchant ainsi le fonctionnement normal de l'enzyme. La liaison directe par la Sertraline peut conduire à une réduction de la capacité de l'enzyme à métaboliser ses substrats, ce qui constitue une inhibition de la fonction normale du CYP2J5.