Inhibiteurs CYP2G1

Les inhibiteurs courants du CYP2G1 comprennent, entre autres, le kétoconazole CAS 65277-42-1, le chloramphénicol CAS 56-75-7, le miconazole CAS 22916-47-8, l'itraconazole CAS 84625-61-6 et le fluconazole CAS 86386-73-4.

Les inhibiteurs chimiques du CYP2G1 comprennent une variété de composés qui interfèrent avec l'activité de l'enzyme par différents mécanismes. Le kétoconazole, un inhibiteur connu du CYP, se lie directement au fer héminique dans le site actif du CYP2G1, empêchant ainsi l'accès aux substrats qui seraient normalement métabolisés par l'enzyme. Cette inhibition résulte de l'affinité du composé pour l'atome de fer qui est au cœur de la fonction catalytique de l'enzyme. Le chloramphénicol, un autre inhibiteur, interagit avec le CYP2G1 d'une manière qui provoque un encombrement stérique, empêchant l'enzyme de manipuler efficacement ses substrats. Ce blocage physique est essentiel à l'effet inhibiteur du composé.

Le miconazole et l'itraconazole inhibent tous deux le CYP2G1 en interagissant de manière similaire avec le fer héminique de l'enzyme. Le miconazole se coordonne avec ce fer, perturbant le processus catalytique normal de l'enzyme, tandis que l'itraconazole se lie à l'enzyme et induit un changement de conformation, ce qui entrave l'activité de l'enzyme. Le fluconazole et le voriconazole agissent en entrant en compétition avec les substrats naturels du CYP2G1. En occupant le site actif, le fluconazole réduit le renouvellement de ces substrats, et le voriconazole bloque efficacement le métabolisme du substrat en se liant au même site. Le sulconazole et le tioconazole inhibent également le CYP2G1 en occupant le site actif de l'enzyme, ce qui inhibe la voie métabolique que l'enzyme facilite habituellement. L'inhibition du CYP2G1 par l'éconazole implique une liaison au groupe hème, un composant essentiel à l'action catalytique de l'enzyme, ce qui perturbe sa fonction. Le clotrimazole interagit directement avec le CYP2G1, ce qui entrave la capacité de l'enzyme à traiter ses substrats. L'inhibition du métronidazole se fait par liaison compétitive avec le CYP2G1, ce qui réduit l'activité standard de l'enzyme. Enfin, le bifonazole peut se lier au site actif du CYP2G1, ce qui entraîne une perturbation de la fonction et du métabolisme de l'enzyme, et sert donc d'inhibiteur. Chacun de ces produits chimiques fournit une méthode d'inhibition distincte, mais ils ont tous en commun de réduire l'activité fonctionnelle du CYP2G1.