Inhibiteurs Cyp2c68

Les inhibiteurs courants de Cyp2c68 comprennent, sans s'y limiter, le Miconazole CAS 22916-47-8, le Kétoconazole CAS 65277-42-1, le chlorhydrate de ticlopidine CAS 53885-35-1, la Phénylbutazone CAS 50-33-9 et le Méthoxsalen (8-Méthoxypsoralen) CAS 298-81-7.

Les inhibiteurs chimiques de Cyp2c68 peuvent interagir avec l'enzyme de différentes manières pour parvenir à l'inhibition. Le miconazole, par exemple, se lie directement au fer héminique dans le site actif de Cyp2c68, qui est un composant critique pour son activité enzymatique. En occupant ce site, le miconazole empêche effectivement le bon fonctionnement de l'enzyme. De même, le kétoconazole agit en s'engageant dans le groupe hème de Cyp2c68, entravant ainsi la capacité de l'enzyme à métaboliser ses substrats. Le sulfaphénazole agit comme un inhibiteur compétitif sélectif; en ressemblant aux substrats naturels de Cyp2c68, il entre en compétition pour se lier au site actif, ce qui empêche les substrats réels d'accéder au centre catalytique de l'enzyme.

En outre, certains produits chimiques peuvent provoquer une inhibition irréversible de Cyp2c68. Par exemple, la ticlopidine est métabolisée en composés qui se lient de manière covalente à Cyp2c68, ce qui entraîne un type d'inhibition permanente. La phénylbutazone entre en compétition avec les substrats de Cyp2c68 pour la liaison, tandis que le méthoxsalen forme une liaison covalente avec le site actif, ce qui conduit à une inhibition irréversible de l'enzyme. Les métabolites de l'oméprazole, en particulier le sulfénamide, se lient également de manière irréversible au composant hème de Cyp2c68, ce qui inactive l'enzyme. Le chloramphénicol parvient à l'inhibition en se positionnant dans le site actif de Cyp2c68, ce qui empêche l'enzyme d'interagir avec ses substrats. D'autres composés, comme l'isoniazide, se lient directement au site actif de Cyp2c68 et perturbent son fonctionnement normal. Le 1-Aminobenzotriazole est un autre inhibiteur irréversible puissant qui se lie de manière covalente au fer héminique de Cyp2c68, entraînant une inhibition durable. Le fluconazole inhibe Cyp2c68 en ciblant le groupe hème, un composant essentiel pour l'activité catalytique de l'enzyme. Enfin, le clotrimazole se lie au fer héminique dans le site actif de Cyp2c68 et inhibe l'activité de l'enzyme en bloquant l'accès des substrats au centre catalytique. Chacun de ces produits chimiques utilise un mécanisme distinct pour inhiber Cyp2c68, mais tous entraînent une diminution de la fonction de l'enzyme par interaction avec le groupe hème ou le site actif, empêchant le traitement métabolique normal des substrats par l'enzyme.