CYP Activateurs

Les activateurs CYP courants comprennent, entre autres, le 3,3'-Diindolylméthane CAS 1968-05-4, la Cyclosporine A CAS 59865-13-3, le FK-506 CAS 104987-11-3, la Rapamycine CAS 53123-88-9 et le Zinc CAS 7440-66-6.

Les activateurs de CyP sont divers composés chimiques qui renforcent sélectivement l'activité fonctionnelle de la CyP par le biais de divers mécanismes biochimiques. La cyclosporine A et la sanglifehrine A se lient spécifiquement à la CyP, potentialisant son activité de peptidyl-prolyl isomérase en séquestrant la calcineurine, empêchant ainsi son interaction inhibitrice avec la CyP. L'augmentation de l'activité de la CyP qui en résulte est essentielle pour son rôle dans le repliement des protéines à l'intérieur de la cellule, garantissant que les protéines atteignent leurs conformations fonctionnelles. Le FK506, bien qu'il interagisse principalement avec le FKBP12, peut également s'associer à la CyP à des concentrations élevées, ce qui facilite l'augmentation de l'activité enzymatique de la CyP. Inversement, la rapamycine se lie à la CyP, induisant des modifications allostériques qui amplifient son activité de chaperon, cruciale pour les processus d'assemblage et de repliement des protéines.

L'activation de la CyP est également influencée par des composés qui modulent ses modifications post-traductionnelles et ses interactions avec les substrats. Le mévalonate, un précurseur de la synthèse des isoprénoïdes, est essentiel pour la prénylation de la CyP, une modification qui optimise sa localisation et sa fonction cellulaires. La pyrithione de zinc module la disponibilité des ions métalliques, ce qui peut indirectement renforcer l'efficacité catalytique de la CyP, tandis que l'alisporivir, un dérivé non immunosuppresseur de la cyclosporine, se lie à la CyP, renforçant son activité isomérase sans l'implication de la calcineurine. Le diméthylsulfoxyde augmente la perméabilité de la membrane, ce qui pourrait améliorer l'accès du substrat à la CyP, et la geldanamycine perturbe les interactions avec la Hsp90, ce qui pourrait permettre à la CyP d'exercer son activité plus librement. L'oxyde de deutérium stabilise les structures protéiques, ce qui peut soutenir indirectement le rôle de la CyP dans le repliement des protéines, tandis que des composés comme le nitrate d'argent et l'oxyde de phénylarsine peuvent modifier les interactions protéiques par liaison thiol, ce qui peut amplifier la fonction enzymatique de la CyP. Collectivement, ces activateurs agissent par des voies distinctes mais convergentes, garantissant l'amélioration des processus biochimiques médiés par la CyP sans régulation directe de son expression.