Inhibiteurs cyclin δ-1

Les inhibiteurs courants de la cycline δ-1 comprennent notamment le Palbociclib CAS 571190-30-2, le Ribociclib CAS 1211441-98-3, l'Abemaciclib CAS 1231929-97-7, le Flavopiridol CAS 146426-40-6 et la Roscovitine CAS 186692-46-6.

Les inhibiteurs chimiques de la cycline δ-1 peuvent exercer leur action inhibitrice par divers mécanismes qui entravent finalement l'activité de la protéine, laquelle est étroitement liée à la progression du cycle cellulaire. Le palbociclib, le ribociclib et l'abemaciclib sont connus pour inhiber la kinase 4/6 (CDK 4/6), enzymes critiques qui, lorsqu'elles sont activées, conduisent à la phosphorylation de la protéine du rétinoblastome (Rb). Cette phosphorylation est une condition préalable à la progression du cycle cellulaire de la phase G1 à la phase S. L'inhibition de l'activité de la CDK 4/6 a pour conséquence que la protéine Rb reste dans un état non phosphorylé, ce qui empêche le cycle cellulaire de progresser. Par conséquent, la cycline δ-1, dont l'activité dépend de la progression du cycle cellulaire, est indirectement inhibée en raison de l'arrêt de la cellule en phase G1.

Flavopiridol et Roscovitine ciblent un spectre plus large de kinases cycline-dépendantes, comprenant non seulement les CDK 4/6 mais aussi d'autres CDK essentielles à la régulation du cycle cellulaire. En entravant ces kinases, ces inhibiteurs contribuent à l'arrêt de la progression du cycle cellulaire, ce qui entraîne la régulation à la baisse de l'activité de la cycline δ-1, le cycle cellulaire étant un déterminant essentiel de sa fonction. De même, le Dinaciclib et le Milciclib agissent en inhibant plusieurs CDK, ce qui entraîne non seulement l'arrêt du cycle cellulaire, mais aussi la diminution de l'activité des protéines liées au cycle cellulaire, y compris la cycline δ-1. SNS-032 et CDK9 Inhibitor II affectent principalement CDK9, qui joue un rôle crucial dans l'élongation de la transcription. En inhibant CDK9, la transcription des gènes essentiels à la progression du cycle cellulaire est perturbée, ce qui inhibe indirectement la cycline δ-1. L'Alsterpaullone, l'AT7519 et la PHA-793887, en ciblant plusieurs CDK, induisent également l'arrêt du cycle cellulaire, réduisant ainsi l'activité fonctionnelle de la cycline δ-1, qui dépend de l'état dynamique du cycle cellulaire.