Inhibiteurs CUT

Les inhibiteurs courants de la CUT comprennent notamment la 5-Aza-2′-Désoxycytidine CAS 2353-33-5, la Zébularine CAS 3690-10-6, l'Acide Hydroxamique Suberoylanilide CAS 149647-78-9, l'Acide Valproïque CAS 99-66-1 et le Palbociclib CAS 571190-30-2.

CUT, souvent désigné dans le contexte de la protéine Cut de la drosophile ou de ses homologues mammifères connus sous le nom de famille de facteurs de transcription CUX (Cut-like homeobox), joue un rôle essentiel dans la différenciation cellulaire et les processus de développement. Ces facteurs de transcription possèdent des domaines spécifiques de liaison à l'ADN, appelés répétitions cut et homéodomaines, qui leur permettent de réguler l'expression des gènes cibles. En se liant à des séquences d'ADN spécifiques, les protéines CUT peuvent activer ou réprimer divers gènes, orchestrant ainsi des événements cellulaires complexes tels que la prolifération cellulaire, la migration et la différenciation spécifique des lignées. Par exemple, chez la drosophile, la protéine Cut a été impliquée dans la détermination des destins cellulaires dans divers tissus, y compris le système nerveux périphérique. Ses homologues chez les mammifères ont des rôles similaires, et des preuves les relient à des processus tels que la progression du cycle cellulaire, le développement neuronal et la différenciation de types cellulaires spécifiques.

Les inhibiteurs de CUT représentent un groupe de molécules conçues pour moduler l'activité des protéines CUT ou CUX. Ces inhibiteurs peuvent agir en se liant directement aux protéines CUT, interférant ainsi avec leur capacité de liaison à l'ADN ou empêchant leur interaction avec d'autres cofacteurs essentiels à la régulation transcriptionnelle. Certains inhibiteurs peuvent cibler spécifiquement les répétitions coupées ou les homéodomaines, compromettant ainsi la capacité de la protéine à reconnaître et à lier ses séquences d'ADN cibles. D'autres peuvent interférer avec les modifications post-traductionnelles des protéines CUT, affectant leur stabilité, leur localisation ou leur dynamique d'interaction au sein de la cellule. En inhibant la fonction de la CUT ou de la CUX, ces composés peuvent influencer les voies cellulaires régulées par ces facteurs de transcription. Étant donné le rôle central des protéines CUT dans les processus développementaux et cellulaires, la compréhension et la modulation de leur activité par le biais d'inhibiteurs spécifiques peuvent permettre de mieux comprendre les subtilités de la régulation des gènes et les implications biologiques plus larges de ces interventions moléculaires.