Inhibiteurs CSAD

Les inhibiteurs courants de la CSAD comprennent, entre autres, la Vigabatrine CAS 60643-86-9, l'Acide Valproïque CAS 99-66-1, la L-Cyclosérine CAS 339-72-0, la Gabaculine CAS 59556-17-1 et l'Acide (Boc-aminooxy)acétique CAS 42989-85-5.

Les inhibiteurs chimiques de la CSAD peuvent effectivement perturber sa fonction normale par le biais de diverses interactions biochimiques. La vigabatrine, par exemple, est un inhibiteur irréversible de la GABA transaminase, ce qui augmente les niveaux de GABA et induit une inhibition en retour de la CSAD. De même, l'acide valproïque augmente les concentrations de GABA en inhibant simultanément la GABA transaminase et la succinique semialdéhyde déshydrogénase, ce qui aboutit à un effet suppressif sur la CSAD par rétro-inhibition. La L-Cyclosérine, par son agonisme partiel sur le site modulateur de la glycine des récepteurs NMDA et l'inhibition de l'alanine racémase, modifie l'équilibre des neurotransmetteurs, ce qui peut entraîner une diminution de l'activité des CSAD en raison de changements dans la demande de substrats.

Le rôle de la gabaculine en tant qu'inhibiteur irréversible de la GABA transaminase renforce encore le schéma selon lequel l'augmentation des niveaux de GABA entraîne une diminution de l'activité des CSAD. L'acide amino-oxyacétique, tout en inhibant de multiples aminotransférases, contribue également à cet effet en inhibant la GABA transaminase, influençant ensuite la CSAD par rétro-inhibition. L'allylglycine, un autre analogue du substrat de la GABA transaminase, empêche la dégradation du GABA, supprimant indirectement l'activité de la CSAD. L'isatine, malgré sa fonction première d'inhibiteur de l'aldéhyde oxydase et de l'indoleamine 2,3-dioxygénase, peut affecter le métabolisme du GABA d'une manière qui conduit à l'inhibition du CSAD. L'éthanol augmente la neurotransmission GABAergique de manière aiguë, ce qui peut déclencher une régulation négative compensatoire des enzymes de synthèse du GABA, y compris la CSAD. La phénelzine, bien qu'étant un inhibiteur général de la MAO, peut augmenter les niveaux de GABA, ce qui entraîne une inhibition indirecte de la CSAD. La méthionine sulfoximine, en inhibant la glutamine synthétase, peut augmenter les niveaux de glutamate qui favorisent la synthèse du GABA, ce qui revient finalement à inhiber la CSAD. Le topiramate, en se liant au récepteur GABA-A et en renforçant l'activité GABAergique, peut entraîner une réduction de l'activité du CSAD. Enfin, la Tiagabine peut augmenter le GABA extracellulaire en bloquant sa recapture, ce qui a pour effet d'inhiber la CSAD par un mécanisme de rétroaction.