Inhibiteurs creatine kinase-M

Les inhibiteurs courants de la créatine kinase-M comprennent, entre autres, le dantrolène CAS 7261-97-4, la myricétine CAS 529-44-2, l'héparine CAS 9005-49-6, l'AICAR CAS 2627-69-2 et le meldonium CAS 76144-81-5.

Les inhibiteurs de la créatine kinase-M, d'un point de vue chimique, constituent une catégorie de composés qui ciblent principalement l'enzyme créatine kinase-M (CK-M). La CK-M est une enzyme critique responsable de la conversion réversible de la créatine et de l'adénosine triphosphate (ATP) en phosphocréatine et en adénosine diphosphate (ADP) dans les tissus musculaires. Cette conversion est essentielle au maintien de l'homéostasie énergétique, en particulier dans les tissus à forte demande énergétique tels que le muscle squelettique et cardiaque. Les inhibiteurs de la CK-M se caractérisent par leur capacité à entraver l'activité catalytique de la CK-M, modulant ainsi la vitesse à laquelle la créatine et l'ATP sont convertis en phosphocréatine et en ADP. Cette inhibition enzymatique constitue le mécanisme fondamental qui sous-tend les effets des inhibiteurs de la CK-M.

Au niveau moléculaire, les inhibiteurs de la CK-M présentent généralement une ressemblance structurelle avec les substrats impliqués dans la réaction catalytique de la CK-M, à savoir la créatine et l'ATP. Ce mimétisme structurel permet à ces composés d'interagir avec le site actif de l'enzyme, entrant ainsi en compétition avec les substrats naturels. L'inhibition peut se produire par divers mécanismes, tels que l'encombrement stérique, la modification de la conformation de l'enzyme ou l'interférence avec la liaison de cofacteurs essentiels. La conséquence de l'inhibition de la CK-M est une réduction du taux de formation de phosphocréatine, ce qui peut avoir un impact sur la dynamique énergétique cellulaire et, par conséquent, sur les processus physiologiques qui dépendent d'une reconstitution rapide de l'énergie. Le développement et l'exploration des inhibiteurs de la CK-M ont permis d'acquérir des connaissances précieuses sur l'énergétique cellulaire et continuent d'intéresser divers domaines de recherche, notamment la biochimie et la biologie moléculaire. La compréhension de leur mode d'action au niveau moléculaire constitue une base pour l'étude des implications plus larges du métabolisme énergétique.