Inhibiteurs CRB2

Les inhibiteurs courants de CRB2 comprennent, sans s'y limiter, la staurosporine CAS 62996-74-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, PD 98059 CAS 167869-21-8 et SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques de CRB2 mettent en œuvre diverses stratégies pour entraver sa fonction dans les voies de signalisation cellulaires. La staurosporine, de par sa nature d'inhibiteur de kinase à large spectre, peut perturber les processus de phosphorylation cruciaux pour les rôles de signalisation de CRB2, en particulier ceux associés à la polarité cellulaire et à l'assemblage des jonctions. LY294002 et Wortmannin, en tant qu'inhibiteurs de PI3K, peuvent atténuer l'apport de la voie PI3K/Akt dans les processus régulés par CRB2, tels que la survie et la polarité cellulaires, en raison de leur capacité à contrecarrer l'activité des kinases en amont de ces événements médiés par CRB2. Y-27632 cible la protéine kinase associée à Rho (ROCK), ce qui peut entraîner une désorganisation du cytosquelette, intimement liée au rôle de CRB2 dans le maintien de la polarité cellulaire. De même, PD98059 et U0126, deux inhibiteurs de la voie MEK/ERK, peuvent freiner la cascade de signalisation MAPK, qui est essentielle à l'implication de CRB2 dans la différenciation et la polarité cellulaires, en empêchant l'activation de kinases cruciales pour ces processus.

En complément, SB203580 et SP600125, ciblant respectivement la MAP kinase p38 et la JNK, peuvent interférer avec la réponse au stress et la régulation de l'apoptose, processus dans lesquels CRB2 joue un rôle important. Les kinases de la famille Src, ciblées par PP2, sont impliquées dans les voies de régulation de la migration et de la polarisation cellulaires, où CRB2 joue également un rôle clé. L'inhibition par PP2 peut donc avoir un impact sur la fonction de CRB2 dans ces événements cellulaires dynamiques. Le lestaurtinib, un inhibiteur de tyrosine kinase, peut supprimer l'activité des kinases qui participent à l'adhésion et à la migration cellulaires, processus dans lesquels CRB2 a une importance fonctionnelle. L'inhibition de la mTOR par la rapamycine, un régulateur essentiel de la croissance et de la prolifération cellulaires, peut également avoir un impact sur la signalisation de CRB2 liée à la taille et à la polarité des cellules. Enfin, le rôle du Gefitinib en tant qu'inhibiteur de l'EGFR peut perturber les cascades de signalisation de l'EGFR qui sont au cœur des fonctions régulatrices de la CRB2 dans la polarité et la prolifération des cellules épithéliales, délimitant ainsi une voie directe par laquelle l'activité de la CRB2 peut être inhibée.