Les activateurs de la CPP32 consistent en une gamme variée de composés chimiques qui peuvent renforcer l'activité protéolytique de la CPP32, une caspase exécutrice essentielle dans la voie de l'apoptose. Z-DEVD-FMK, en inhibant de manière compétitive d'autres caspases, peut augmenter la disponibilité du substrat pour la CPP32, augmentant ainsi son activité. De même, l'étoposide et la camptothécine, deux agents endommageant l'ADN, induisent l'apoptose, ce qui implique l'activation de la CPP32 pour démanteler les composants cellulaires. Des composés tels que la tunicamycine, la thapsigargin et la brefeldine A stressent le réticulum endoplasmique, déclenchant une réponse apoptotique qui aboutit à l'activation de la CPP32. L'acide bétulinique et le sulforaphane, par l'induction de la voie mitochondriale, et le trioxyde d'arsenic, par le biais du stress oxydatif, contribuent également à l'apoptose, nécessitant l'action de la CPP32 pour exécuter la mort cellulaire.
De plus, la staurosporine, un inhibiteur de kinase, peut déclencher l'apoptose par un mécanisme large qui inclut l'activation de la CPP32. Le cycloheximide renforce l'activité de la CPP32 en induisant l'apoptose grâce à l'inhibition de la synthèse des protéines. L'incorporation de TRAIL, bien qu'il s'agisse d'un ligand biologique, dans sa forme synthétique, interagit directement avec les récepteurs de la mort, déclenchant une cascade qui active la CPP32.
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