Inhibiteurs COPZ2

Les inhibiteurs courants de COPZ2 comprennent, sans s'y limiter, Monensin A CAS 17090-79-8, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Nocodazole CAS 31430-18-9, Cytochalasin D CAS 22144-77-0 et Dynamin Inhibitor I, Dynasore CAS 304448-55-3.

Les inhibiteurs chimiques de COPZ2 peuvent interférer avec divers processus cellulaires qui sont cruciaux pour la fonction de la protéine dans le trafic intracellulaire. La monensine perturbe le transport des ions sodium, qui est essentiel au maintien des gradients ioniques sur lesquels COPZ2 s'appuie pour jouer son rôle dans le trafic vésiculaire. La perturbation de l'homéostasie ionique peut conduire à une cascade de dysfonctionnements, empêchant finalement COPZ2 de faciliter le transport des vésicules. De même, la Brefeldine A cible le facteur ADP-ribosylation, qui est nécessaire à la formation du complexe de coatomères dont COPZ2 est un composant. En inhibant ce facteur, la Brefeldine A empêche l'assemblage correct des complexes de coatomères, inhibant ainsi directement les fonctions de COPZ2. Le nocodazole et la latrunculine B, quant à eux, ciblent le cytosquelette, mais par des mécanismes différents. Le nocodazole perturbe la dynamique des microtubules, qui sont essentiels pour les processus de transport vésiculaire impliquant COPZ2, tandis que la latrunculine B inhibe la polymérisation de l'actine, affectant le cytosquelette d'actine et entravant par conséquent le rôle de COPZ2 dans le trafic des vésicules.

D'autres inhibiteurs, tels que la cytochalasine D, le Dynasore et le ML141, perturbent l'organisation du cytosquelette et la dynamique des vésicules de différentes manières. La cytochalasine D affecte les filaments d'actine, qui jouent un rôle dans le maintien de la structure globale nécessaire au système de transport vésiculaire impliquant COPZ2. Dynasore, en inhibant l'activité de la dynamine GTPase, bloque la scission des vésicules de l'appareil de Golgi, affectant ainsi le rôle de COPZ2 dans ce processus. ML141 cible et inhibe spécifiquement la GTPase Cdc42, ce qui entraîne une désorganisation du cytosquelette d'actine, qui est crucial pour les voies de trafic des vésicules, et a donc un effet inhibiteur sur COPZ2. Le Golgicide A et le SecinH3 ciblent respectivement la régulation de la structure du Golgi et la signalisation de la GTPase ARF. Le Golgicide A inhibe le facteur 1 de résistance à la BFA du Golgi, paralysant la structure du Golgi où opère COPZ2, tandis que SecinH3 perturbe la signalisation de l'ARF GTPase, altérant l'assemblage du complexe de la protéine d'enveloppe et la fonction de COPZ2. Enfin, Exo1 et Endosidin1 ciblent la régulation de la formation et de la fusion des vésicules. L'Exo1 empêche l'activation des membres de la famille ARF, affectant le recrutement et la fonction des coatomères dans lesquels COPZ2 est impliqué, et l'Endosidin1 inhibe la sous-unité EXO70 du complexe exocyste, altérant les événements d'attachement et de fusion des vésicules, qui sont des processus essentiels pour le rôle de COPZ2 dans le trafic vésiculaire.