Inhibiteurs copine 3

Les inhibiteurs courants de la copine 3 comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la wortmannine CAS 19545-26-7, le PD 98059 CAS 167869-21-8 et le SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques de la copine 3 peuvent agir en perturbant les voies de signalisation intracellulaires dans lesquelles la protéine est impliquée. La staurosporine, un puissant inhibiteur de la PKC, peut inhiber ces mêmes voies, ce qui peut entraîner une réduction de l'activité de la copine 3 si elle dépend de la signalisation médiée par la PKC. Le LY294002 et la wortmannine, deux inhibiteurs des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), peuvent empêcher l'activation de cibles en aval qui peuvent être essentielles pour le rôle de la copine 3 dans la signalisation cellulaire, inhibant ainsi indirectement la fonction de la copine 3 en réduisant la phosphorylation de molécules clés dans sa voie.

L'U73122, en inhibant la phospholipase C (PLC), peut perturber la production de diacylglycérol et d'inositol 1,4,5-triphosphate (IP3), des seconds messagers qui peuvent être essentiels à l'activation des voies dépendant de la copine 3, ce qui entraîne une diminution de l'activité de la copine 3. De même, le PD98059 et le SB203580 peuvent inhiber les voies de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK), en particulier la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK) et la MAPK p38, respectivement. Ces voies MAPK sont souvent impliquées dans une variété de fonctions cellulaires, et leur inhibition peut réduire l'activité fonctionnelle de la copine 3 si elle fait partie de ces cascades de signalisation. Le SP600125 inhibe la c-Jun N-terminal kinase (JNK), un autre composant de la voie MAPK, ce qui peut également entraîner une diminution de l'activité de la copine 3 dans les cellules où la copine 3 fait partie de la voie de signalisation JNK. Le BAPTA-AM, un chélateur du calcium, et la thapsigargin, un inhibiteur de la pompe sarco/réticulum endoplasmique Ca2+-ATPase (SERCA), peuvent perturber la signalisation calcique, ce qui peut entraîner une inhibition fonctionnelle de la copine 3 si son activité normale nécessite des flux calciques. La ciclosporine A inhibe la phosphatase calcineurine, qui est impliquée dans la déphosphorylation de nombreuses protéines au sein des voies de signalisation dépendantes du calcium; son inhibition peut donc conduire à une réduction de l'activité de la copine 3 si elle est régulée par de telles voies. Enfin, le 2-APB bloque le récepteur de l'inositol 1,4,5-triphosphate (IP3R), ce qui peut conduire à l'inhibition de la libération de calcium du réticulum endoplasmique, un processus qui pourrait être essentiel pour l'activation de la copine 3, réduisant ainsi son activité au sein de la cellule.