Inhibiteurs collectrin

Les inhibiteurs de la collectine les plus courants comprennent, entre autres, l'angiotensine II humaine CAS 4474-91-3, le losartan CAS 114798-26-4, le fénofibrate CAS 49562-28-9, la rapamycine CAS 53123-88-9 et l'insuline CAS 11061-68-0.

Les inhibiteurs de la collectrine sont une classe de composés chimiques qui ciblent et inhibent spécifiquement la fonction de la collectrine, une protéine membranaire étroitement liée à l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2), mais dont les rôles physiologiques sont distincts. La collectrine est principalement exprimée dans le rein et les cellules bêta du pancréas, où elle est impliquée dans des processus cellulaires cruciaux tels que le transport des acides aminés et la sécrétion d'insuline. Contrairement à l'ACE2, la collectrine ne possède pas d'activité catalytique; elle fonctionne plutôt comme une protéine régulatrice qui facilite l'expression et le trafic des transporteurs d'acides aminés, en particulier dans les cellules épithéliales rénales et les îlots pancréatiques. En modulant l'activité de ces transporteurs, la collectrine joue un rôle essentiel dans le maintien de l'homéostasie des acides aminés et influence les processus métaboliques. Les inhibiteurs de la collectrine sont conçus pour perturber ces fonctions en se liant à la protéine ou en interférant avec son interaction avec d'autres composants cellulaires, modifiant ainsi la régulation du transport des acides aminés et des voies métaboliques associées.La conception et le développement d'inhibiteurs de la collectrine nécessitent une compréhension approfondie de la structure de la protéine, en particulier des régions impliquées dans son interaction avec les transporteurs d'acides aminés et d'autres protéines régulatrices. La collectrine se caractérise par son domaine extracellulaire, qui partage une homologie avec le domaine peptidase de l'ACE2, ainsi que par ses domaines transmembranaire et cytoplasmique qui l'ancrent à la membrane cellulaire et assurent la médiation de la signalisation intracellulaire. Les inhibiteurs ciblent généralement des domaines spécifiques de la collectrine pour bloquer sa capacité à interagir avec les transporteurs d'acides aminés, tels que ceux de la famille des transporteurs de solutés (SLC), et à les réguler. En se liant à ces régions critiques, les inhibiteurs de la collectrine peuvent empêcher la localisation et le fonctionnement corrects de ces transporteurs à la surface des cellules, ce qui entraîne des perturbations dans l'absorption des acides aminés et le métabolisme cellulaire. La spécificité de ces inhibiteurs est primordiale, car la collectrine présente des similitudes structurelles avec d'autres protéines de la famille ACE2, et les effets hors cible pourraient avoir des conséquences inattendues sur les voies connexes. Des techniques avancées telles que l'amarrage moléculaire, la cristallographie aux rayons X et le criblage à haut débit sont utilisées pour identifier et optimiser les inhibiteurs de la collectrine, en veillant à ce qu'ils se lient avec une grande affinité et sélectivité à la protéine cible, modulant efficacement ses fonctions régulatrices dans le transport des acides aminés et la régulation du métabolisme.