Inhibiteurs COL4A5

Les inhibiteurs courants de COL4A5 comprennent, entre autres, le SB 431542 CAS 301836-41-9, le Marimastat CAS 154039-60-8, le 3-Aminopropionitrile CAS 151-18-8, la N-[(4-Hydroxy-1-méthyl-7-phénoxy-3-isoquinolinyl)carbonyl]glycine-d3 et le Y-27632, base libre CAS 146986-50-7.

COL4A5, également connu sous le nom de chaîne alpha 5 du collagène de type IV, est un composant crucial de la membrane basale, jouant un rôle fondamental dans le maintien de l'intégrité structurelle de divers tissus, en particulier dans les reins et la cochlée de l'oreille interne. En tant que membre de la famille du collagène IV, COL4A5 forme des molécules hétérotrimériques avec d'autres chaînes de collagène IV, formant un réseau en forme de maille qui fournit un soutien structurel et facilite les interactions entre les cellules et les composants de la matrice extracellulaire. Plus précisément, COL4A5 contribue à la formation de structures spécialisées telles que la membrane basale glomérulaire des reins, où il joue un rôle essentiel dans le processus de filtration, et la membrane basale de l'oreille interne, qui est essentielle à la fonction auditive. La dérégulation ou les mutations de COL4A5 peuvent conduire au développement de troubles génétiques tels que le syndrome d'Alport, caractérisé par une maladie rénale progressive et une perte auditive, soulignant le rôle essentiel de COL4A5 dans le maintien de la fonction et de l'homéostasie des tissus.

L'inhibition de l'activité de COL4A5 peut se produire par différents mécanismes, qui tous finissent par perturber la formation ou la fonction des structures contenant du collagène IV. L'un des mécanismes possibles consiste à cibler les enzymes impliquées dans la synthèse ou la modification post-traductionnelle du collagène IV, ce qui entraîne une altération de l'assemblage ou de la stabilité du collagène IV. En outre, l'inhibition des voies moléculaires impliquées dans la formation ou le remodelage de la membrane basale peut interférer avec l'incorporation de COL4A5 dans la membrane basale, compromettant ainsi son intégrité structurelle et sa fonction. En outre, la perturbation des interactions entre COL4A5 et d'autres composants de la membrane basale ou des récepteurs cellulaires perturbe l'organisation et la fonction correctes des structures contenant du collagène IV. Globalement, l'inhibition de l'activité de COL4A5 peut entraîner des anomalies structurelles dans les membranes basales, conduisant à un dysfonctionnement des tissus et contribuant à la pathogenèse de maladies telles que le syndrome d'Alport.