Inhibiteurs COL22A1

Les inhibiteurs courants de COL22A1 comprennent, entre autres, le Marimastat CAS 154039-60-8, le Batimastat CAS 130370-60-4, le GM 6001 CAS 142880-36-2, le Pirfenidone CAS 53179-13-8 et le Tranilast CAS 53902-12-8.

Les inhibiteurs chimiques de COL22A1 peuvent entraver la fonction de la protéine par divers mécanismes, principalement axés sur l'interaction avec la matrice extracellulaire où COL22A1 est un composant essentiel. Le Marimastat, le Batimastat et l'Ilomastat sont des inhibiteurs de la métalloprotéinase matricielle (MMP), qui empêchent la dégradation des protéines de la matrice extracellulaire, y compris les collagènes tels que COL22A1. Les MMP sont responsables de la dégradation des composants de la matrice extracellulaire et leur inhibition permet de préserver l'intégrité structurelle de COL22A1. Cette préservation est essentielle car elle maintient les propriétés mécaniques qui sont fondamentales pour la structure des tissus où se trouve COL22A1. En outre, le disulfirame et les composés apparentés D-pénicillamine, Aminopropionitrile et β-Aminopropionitrile ciblent la lysyl oxydase, une enzyme cruciale pour la réticulation des fibres de collagène. En inhibant la lysyl oxydase, ces produits chimiques perturbent le processus de réticulation, empêchant COL22A1 de former des fibres stables et fonctionnelles dans la matrice extracellulaire.

D'autres substances chimiques, telles que la pirfénidone et le Tranilast, réduisent la synthèse du collagène dans l'organisme. En limitant la production de collagène, ils limitent indirectement la disponibilité de COL22A1 pour son incorporation dans la matrice extracellulaire. L'halofuginone inhibe également l'expression génétique du collagène, qui comprend des types tels que COL22A1, réduisant ainsi sa contribution à la structure extracellulaire. La caféine affecte les voies de signalisation du calcium et, par conséquent, peut influencer l'activité d'enzymes comme la lysyl oxydase impliquée dans la réticulation du COL22A1. Enfin, le 2-méthoxyestradiol a un impact sur la synthèse des collagènes en perturbant la dynamique des microtubules, qui sont impliqués dans la sécrétion et l'assemblage des protéines de la matrice extracellulaire, y compris COL22A1. En ciblant ces voies, les substances chimiques sélectionnées empêchent l'incorporation fonctionnelle et la stabilité de COL22A1 dans la matrice extracellulaire, inhibant ainsi la fonction de la protéine.