Inhibiteurs Clb2

Les inhibiteurs de Clb2 les plus courants comprennent, entre autres, la Roscovitine CAS 186692-46-6, le Purvalanol A CAS 212844-53-6, l'Olomoucine CAS 101622-51-9, l'AT7519 CAS 844442-38-2 et le Dinaciclib CAS 779353-01-4.

Clb2, une protéine cycline présente dans la levure bourgeonnante Saccharomyces cerevisiae, joue un rôle central dans la régulation du cycle cellulaire, en particulier pendant la phase de transition G2-M. Fonctionnellement, Clb2 forme des complexes avec des kinases dépendantes des cyclines (CDK). Sur le plan fonctionnel, Clb2 forme des complexes avec des kinases cyclines-dépendantes (CDK), en particulier des complexes Clb2-Cdc28, qui régissent la progression du cycle cellulaire en phosphorylant des protéines cibles impliquées dans divers processus cellulaires. Les complexes Clb2-Cdc28 favorisent l'entrée en mitose en phosphorylant des substrats clés qui régulent la rupture de l'enveloppe nucléaire, l'assemblage du fuseau et la ségrégation des chromosomes. En outre, Clb2 est impliqué dans la régulation de la réplication de l'ADN, la réparation de l'ADN et l'activation du point de contrôle de l'assemblage du fuseau, assurant ainsi la fidélité de la division cellulaire et la stabilité du génome. Grâce à son rôle central dans la régulation du cycle cellulaire, Clb2 coordonne la progression ordonnée des événements de division cellulaire, assurant ainsi une croissance et une prolifération cellulaires adéquates.

L'inhibition de l'activité de Clb2 représente une stratégie de modulation de la progression du cycle cellulaire et d'arrêt de la prolifération cellulaire, en particulier dans les cellules cancéreuses caractérisées par un contrôle dysrégulé du cycle cellulaire. D'un point de vue mécanique, l'inhibition de Clb2 peut être obtenue par différentes approches, y compris l'interférence avec sa liaison aux CDK, la perturbation de ses niveaux d'expression ou de ses modifications post-traductionnelles, ou le ciblage de ses voies de signalisation en aval. Les inhibiteurs de petites molécules ciblant l'interaction entre Clb2 et les CDK inhibent la formation de complexes actifs Clb2-Cdc28, inhibant ainsi la progression du cycle cellulaire et induisant l'arrêt du cycle cellulaire. En outre, les stratégies visant à moduler l'expression ou la stabilité de Clb2 ou de ses régulateurs peuvent atténuer l'activité de Clb2 et entraver la progression du cycle cellulaire. La compréhension des mécanismes détaillés qui sous-tendent l'inhibition de Clb2 permet de mieux comprendre la régulation de la dynamique du cycle cellulaire et fournit des cibles d'intervention dans les maladies caractérisées par une prolifération cellulaire aberrante.