Inhibiteurs claudin-18

Les inhibiteurs courants de la claudine-18 comprennent, entre autres, la génistéine CAS 446-72-0, la staurosporine CAS 62996-74-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2 et la trichostatine A CAS 58880-19-6.

La claudine-18 est un membre de la famille des protéines claudines, qui font partie intégrante des jonctions serrées dans les couches de cellules épithéliales et endothéliales. Ces jonctions serrées contrôlent le transport paracellulaire entre les cellules, contribuant à la perméabilité sélective et à l'intégrité de barrières telles que la muqueuse gastrique. La claudine-18 possède des isoformes spécifiques, comme la claudine-18.2, qui est principalement exprimée dans la muqueuse gastrique et joue un rôle essentiel dans le maintien de la barrière gastrique et de l'homéostasie acido-basique.La classe chimique conçue pour inhiber la claudine-18, appelée ici inhibiteurs BLANK de la claudine-18, comprend des molécules qui perturbent la fonction normale de la claudine-18. Ces inhibiteurs peuvent agir en se liant directement à la claudine-18, en modifiant sa capacité à interagir avec d'autres protéines de claudine ou avec des protéines accessoires nécessaires à la formation de jonctions serrées fonctionnelles. En se liant à la claudine-18, ces inhibiteurs peuvent induire des changements de conformation qui déstabilisent les jonctions serrées, augmentant ainsi la perméabilité paracellulaire. Cet effet sur la claudine-18 peut être exploité dans la recherche pour étudier les conséquences physiologiques d'une intégrité compromise des jonctions serrées et pour comprendre le rôle de la protéine dans divers processus cellulaires, tels que la fonction de barrière et la polarité cellulaire. Par ailleurs, les inhibiteurs BLANK de la claudine-18 peuvent agir indirectement en modulant les niveaux d'expression ou les modifications post-traductionnelles de la claudine-18. Ces composés peuvent influencer les voies de signalisation intracellulaires qui régulent la transcription ou la traduction de la claudine-18 ou son insertion dans la membrane cellulaire. D'autres inhibiteurs indirects pourraient affecter le renouvellement des protéines de la claudine-18, en favorisant sa dégradation ou en empêchant son trafic correct vers les jonctions serrées.