Inhibiteurs Ciao 1

Les inhibiteurs courants de la Ciao 1 comprennent, entre autres, le disulfirame CAS 97-77-8, le tétrathiomolybdate d'ammonium CAS 15060-55-6, la bathocuproine CAS 4733-39-5, le thiosémicarbazide CAS 79-19-6 et la vitamine K3 CAS 58-27-5.

Les inhibiteurs chimiques de Ciao 1 utilisent divers mécanismes pour entraver son activité, en se concentrant principalement sur la perturbation de l'homéostasie du cuivre et l'interférence avec les processus d'oxydoréduction dans lesquels Ciao 1 est impliqué. L'Elesclomol, par exemple, favorise l'accumulation d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), ce qui peut entraîner des dommages oxydatifs sur les sites de liaison du cuivre au sein de Ciao 1, entravant ainsi sa fonction normale. De même, l'action de la ménadione dans le cycle redox entraîne également des niveaux élevés de ROS, qui peuvent oxyder la protéine, y compris ses domaines dépendants du cuivre, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle.

Le disulfirame et le tétrathiomolybdate agissent comme des agents chélateurs du cuivre, séquestrant efficacement les ions cuivre qui sont essentiels à l'activité de Ciao 1. En se liant au cuivre, ces chélateurs empêchent Ciao 1 d'utiliser l'ion métallique, ce qui est essentiel pour son rôle dans les enzymes dépendantes du cuivre et dans la chaîne de transport d'électrons mitochondriale. La bathocuproine et l'O-Phénanthroline contribuent également à ce mécanisme en chélatant fortement le cuivre(I), privant Ciao 1 de son cofacteur et inhibant ainsi sa fonction. Le thiosémicarbazide, en interférant avec les métalloprotéines, peut avoir un impact sur la stabilité ou la disponibilité du cuivre pour Ciao 1. En outre, l'azide et le cyanure, en se liant aux centres de cuivre dans les enzymes, peuvent altérer le rôle de Ciao 1 dans l'assemblage et la fonction de la cytochrome c oxydase, une enzyme dépendante du cuivre. L'oxyde nitrique et le sulfure d'hydrogène peuvent se lier aux centres de cuivre de Ciao 1, altérant ainsi sa structure et sa fonction dans la chaîne de transport des électrons. Enfin, le diéthyldithiocarbamate de sodium, en chélatant le cuivre, empêche l'utilisation correcte de ce métal par Ciao 1, inhibant ainsi sa fonction dans la chaîne de transport des électrons.