cGKI α Activateurs

Les activateurs courants de la cGKIα comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur de la cGKIα perméable aux cellules DT-3, la 8-(4-Chlorophénylthio)guanosine 3',5'-cyclique Monophosphate sel de sodium CAS 51239-26-0, la Guanosine-3′,5′-cyclique Monophosphate, 8-(2-Aminophénylthio)-sel de sodium CAS 144509-87-5, Guanosine 3′,5′-monophosphate cyclique, β-Phényl-1,N2-éthéno-8-bromo-, sel de sodium CAS 144510-04-3 et Sp-8-pCPT-gMPS cyclique de sodium CAS 160385-87-5.

Les activateurs chimiques de la PKC α agissent par le biais de divers mécanismes pour augmenter les niveaux de guanosine monophosphate cyclique (GMPc) dans les cellules, ce qui conduit à l'activation de la PKC α. La nitroglycérine et le nitroprussiate de sodium libèrent de l'oxyde nitrique (NO) qui stimule alors la guanylate cyclase soluble (sGC) pour produire de la GMPc, l'activateur direct de la cGKIα. YC-1 augmente la sensibilité de la sGC au NO, amplifiant ainsi la production de GMPc lors de la stimulation par le NO. BAY 41-2272 et BAY 41-8543 augmentent la sensibilité de la sGC au NO naturellement présent dans le système, augmentant ainsi les niveaux de GMPc. Le BAY 60-2770 s'écarte de cette voie NO-dépendante en activant directement la sGC, générant ainsi de la GMPc indépendamment du NO.

En outre, l'activation de la cGKIα est obtenue par l'inhibition de la dégradation de la GMPc. Le vardénafil, le sildénafil et le tadalafil inhibent la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), une enzyme responsable de la dégradation du GMPc. L'inhibition de la PDE5 entraîne une concentration intracellulaire élevée de GMPc, ce qui facilite l'activation de la cGKIα. En outre, l'activation de la cGKIα est également favorisée par la liaison des peptides natriurétiques à leurs récepteurs respectifs. Le peptide natriurétique auriculaire (ANP) se lie au récepteur A du peptide natriurétique, et le peptide natriurétique de type C (CNP) se lie au récepteur B du peptide natriurétique, qui possèdent tous deux une activité guanylate cyclase dans leur domaine intracellulaire. Lors de la liaison, ces récepteurs catalysent la conversion du GTP en GMPc, ce qui stimule l'activité de la cGKIα. Le riociguat se distingue par le fait qu'il sensibilise la CGS au NO et qu'il peut également stimuler directement l'enzyme, ce qui entraîne une augmentation de la synthèse de GMPc et une activation ultérieure de la cGKIα. Ces diverses interactions chimiques convergent toutes vers la voie commune de la production et de l'augmentation de la GMPc, qui est essentielle pour l'activation de la cGKIα.