CERKL Activateurs

Les activateurs CERKL courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, la PGE2 CAS 363-24-6 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques de CERKL peuvent influencer son activité par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires et de mécanismes biochimiques. La forskoline est l'un de ces activateurs qui stimule directement l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne une augmentation de l'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. Les niveaux élevés d'AMPc activent la protéine kinase A (PKA), qui procède ensuite à la phosphorylation de CERKL, conduisant à son activation. De même, l'IBMX agit comme un inhibiteur de la phosphodiestérase, empêchant la dégradation de l'AMPc et contribuant ainsi à son accumulation. Ce processus facilite également l'activation de la PKA, qui peut ensuite phosphoryler et activer CERKL. L'épinéphrine, par son interaction avec les récepteurs adrénergiques, déclenche une cascade de signalisation qui aboutit à l'activation de l'adénylyl cyclase et à la production subséquente d'AMPc. Comme pour les autres substances chimiques, cette augmentation de l'AMPc active la PKA qui, à son tour, active CERKL par phosphorylation. La PGE2 agit par l'intermédiaire de son propre ensemble de récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), ce qui peut entraîner une augmentation de la production d'AMPc et l'activation de la PKA, aboutissant à la phosphorylation de la CERKL.

Outre ces mécanismes dépendant de l'AMPc, d'autres voies peuvent activer CERKL. L'anisomycine engage la voie de signalisation JNK, ce qui peut conduire à l'activation de facteurs de transcription qui augmentent l'expression des kinases capables de phosphoryler CERKL. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, déclenche l'activation des kinases dépendantes de la calmoduline (CaMK), qui peuvent phosphoryler et activer CERKL si elle fait partie de leurs substrats. La thapsigargin et l'ionophore calcique A23187 agissent tous deux pour élever les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les CaMK qui, à leur tour, peuvent activer CERKL. En outre, le zaprinast, en tant qu'inhibiteur de la phosphodiestérase spécifique du GMPc, augmente les niveaux de GMPc dans la cellule, activant potentiellement la protéine kinase G (PKG), qui peut phosphoryler CERKL. Le cilostamide et le rolipram, par leur inhibition sélective de phosphodiestérases spécifiques (PDE3 et PDE4 respectivement), entraînent une augmentation des niveaux d'AMPc, renforçant l'activité de la PKA et la phosphorylation subséquente de CERKL. Enfin, la vinpocétine inhibe la PDE1, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc et/ou de GMPc, pouvant conduire à l'activation de la PKA ou de la PKG, puis à la phosphorylation et à l'activation de la CERKL.