CENPQ Activateurs

Les activateurs CENPQ courants comprennent, entre autres, le Taxol CAS 33069-62-4, la Colchicine CAS 64-86-8, la Vinblastine CAS 865-21-4, le Nocodazole CAS 31430-18-9 et la Podophyllotoxine CAS 518-28-5.

Les activateurs chimiques du CENPQ peuvent engager sa fonction par le biais de divers mécanismes liés à la dynamique des microtubules et à l'assemblage du fuseau pendant la division cellulaire. Le paclitaxel et le taxol, qui sont essentiellement le même composé mais portent des noms différents, stabilisent les microtubules, empêchant leur désassemblage et maintenant ainsi l'intégrité de l'appareil fuseau. Cette stabilisation peut conduire à l'activation du CENPQ, la cellule surveillant la formation et le fonctionnement du complexe kinétochore, un élément essentiel pour la ségrégation des chromosomes. De même, le Peloruside A stabilise les microtubules, engageant potentiellement le CENPQ en affectant l'attachement kinétochore-microtubule et la signalisation du point de contrôle, garantissant que les cellules ne poursuivent pas la mitose jusqu'à ce que tous les chromosomes soient correctement alignés et attachés aux fibres du fuseau.

D'autre part, des produits chimiques comme la colchicine, la vinblastine, la podophyllotoxine et la vincristine perturbent le fonctionnement normal des microtubules en inhibant leur polymérisation, ce qui entraîne une formation défectueuse du fuseau mitotique. La perturbation causée par ces agents peut activer le CENPQ pour tenter de corriger les défauts d'assemblage du fuseau et arrêter la progression du cycle cellulaire pour éviter les erreurs de ségrégation des chromosomes. Le nocodazole perturbe également la dynamique des microtubules, activant le CENPQ en raison de malformations de l'appareil fuseau. L'éribuline, qui inhibe la croissance des microtubules sans interférer avec leur raccourcissement, peut également déclencher l'activation de CENPQ, soulignant l'implication de la protéine dans la dynamique du fuseau. En outre, le Monastrol, en inhibant la kinésine-5, entraîne la formation d'un fuseau monopolaire, ce qui peut activer le CENPQ dans le cadre du mécanisme cellulaire visant à établir une architecture fuseau appropriée. La griséofulvine et le parbendazole perturbent tous deux la fonction des microtubules, la première en se liant à la tubuline et le second en désorganisant l'organisation des microtubules, ce qui entraîne l'activation du CENPQ pour gérer la ségrégation des chromosomes et l'attachement des kinétochores pendant la division cellulaire.