CCDC158 Activateurs

Les activateurs courants du CCDC158 comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les activateurs chimiques du domaine 158 contenant une bobine peuvent engager diverses voies de transduction du signal pour moduler l'état fonctionnel de la protéine. La forskoline agit en stimulant directement l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc dans la cellule. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler de nombreux substrats, y compris le domaine coiled-coil contenant 158, s'il fait partie de la voie de réponse à la PKA. De même, le dibutyryl-cAMP, un analogue synthétique de l'AMPc, traverse la membrane cellulaire et active directement la PKA, ciblant potentiellement les protéines associées au domaine coiled-coil contenant 158 pour la phosphorylation. L'IBMX, en inhibant les phosphodiestérases responsables de la dégradation de l'AMPc, favorise indirectement le même résultat que la forskoline et la dibutyryl-cAMP en maintenant des niveaux élevés d'AMPc et en prolongeant ainsi l'activité de la PKA.

Outre les mécanismes dépendant de l'AMPc, d'autres voies convergent vers l'état de phosphorylation de protéines telles que celles contenant le domaine coiled-coil 158. La PMA active la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle un ensemble différent de protéines pouvant inclure celles de la voie du domaine coiled-coil contenant 158. L'Ionomycine et l'A23187, deux ionophores calciques, augmentent les concentrations intracellulaires de calcium, ce qui peut activer les kinases calmoduline-dépendantes capables de cibler les protéines à proximité du domaine coiled-coil contenant 158. Le spermine NONOate libère de l'oxyde nitrique qui stimule la guanylyl cyclase soluble, augmentant le GMPc et activant la protéine kinase G (PKG), qui peut également phosphoryler les protéines liées au domaine coiled-coil contenant 158. En outre, les inhibiteurs des protéines phosphatases tels que l'acide okadaïque, la calyculine A et la cantharidine empêchent la déphosphorylation des protéines, maintenant ainsi le domaine coiled-coil contenant 158 dans un état phosphorylé, et donc actif. L'anisomycine déclenche des protéines kinases activées par le stress, qui peuvent encore modifier le paysage de phosphorylation englobant le domaine à enroulement hélicoïdal contenant 158. Collectivement, ces produits chimiques modulent l'activité du domaine coiled-coil contenant 158 en modifiant l'équilibre entre la phosphorylation et la déphosphorylation au sein de la cellule.