CCDC109A Activateurs

Les activateurs courants du CCDC109A comprennent, entre autres, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4 et la caféine CAS 58-08-2.

Les produits chimiques qui fonctionnent comme des activateurs de CCDC109A n'interagissent pas directement avec la protéine mais exercent leurs effets par la modulation de la dynamique du calcium cellulaire. Ces composés induisent une augmentation de la concentration intracellulaire de calcium, soit en favorisant l'afflux de calcium depuis l'espace extracellulaire, soit en mobilisant les réserves internes de calcium des organites tels que le réticulum endoplasmique, soit en modulant les activités enzymatiques qui influencent les voies de signalisation du calcium.

Des composés comme l'isoprotérénol et la forskoline augmentent l'AMPc cytosolique, ce qui entraîne l'activation de la PKA. La PKA, à son tour, phosphoryle des cibles en aval qui augmentent l'influx de calcium ou la libération de réserves internes, facilitant indirectement l'activité du CCDC109A en rendant plus de calcium disponible pour l'absorption mitochondriale. L'A-23187 et l'Ionomycine agissent comme des ionophores pour élever les niveaux de calcium intracellulaire, favorisant l'activité de l'uniporteur de calcium mitochondrial et renforçant indirectement la fonction du CCDC109A. L'histamine et l'ATP activent respectivement les récepteurs couplés aux protéines G ou les récepteurs purinergiques, entraînant une augmentation du calcium cytosolique par l'intermédiaire de systèmes de second messager, ce qui entraîne à nouveau l'activation du CCDC109A en facilitant l'absorption du calcium mitochondrial. Cette augmentation du calcium cytosolique est cruciale pour le rôle de CCDC109A dans l'absorption du calcium mitochondrial, car la protéine répond aux signaux calciques pour réguler l'activité du complexe uniporteur de calcium mitochondrial. Ainsi, les composés qui augmentent efficacement les niveaux de calcium cytosolique, que ce soit en induisant l'influx de calcium ou la libération des réserves intracellulaires, servent d'activateurs indirects de CCDC109A.