CBP β Activateurs

Les activateurs β de la CBP les plus courants comprennent, entre autres, le bisphénol A, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la curcumine CAS 458-37-7, la forskoline CAS 66575-29-9 et la 5-azacytidine CAS 320-67-2.

Les activateurs chimiques de la CBP β offrent une gamme de mécanismes par lesquels l'activité de la protéine peut être promue. Le bisphénol A, par exemple, peut se lier aux récepteurs des œstrogènes, qui ont des interactions connues avec la CBP β, favorisant son activation en tant que co-activateur dans le processus de transcription. De même, la trichostatine A, en tant qu'inhibiteur de l'histone désacétylase, peut influencer la structure et la fonction de la chromatine, conduisant à un état plus détendu qui facilite la transcription. L'augmentation des niveaux d'acétylation résultant de l'inhibition de l'HDAC par la trichostatine A peut ensuite renforcer la fonction de co-activateur transcriptionnel du CBP β. La curcumine, par son inhibition de la voie NF-κB, peut également conduire à l'activation du CBP β en modifiant la dynamique des facteurs de transcription dans le noyau.

En outre, l'activation de l'adénylate cyclase par la forskoline augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui activent à leur tour la protéine kinase A (PKA). La PKA phosphoryle diverses protéines cibles, dont la CBP β, ce qui entraîne son activation. L'action de la 5-Azacytidine, en tant qu'inhibiteur de l'ADN méthyltransférase, contribue à une diminution de la méthylation de l'ADN des gènes qui codent pour des protéines interagissant avec la CBP β, favorisant ainsi son activité. Le resvératrol active SIRT1 qui, par son activité de désacétylase, peut modifier les partenaires d'interaction de la CBP β, ce qui conduit à son activation. Le butyrate de sodium, un autre inhibiteur d'HDAC, peut également renforcer la transcription des gènes codant pour des protéines qui interagissent avec la CBP β et l'activent. L'acide rétinoïque se lie à ses récepteurs, qui peuvent alors interagir avec la CBP β pour former un complexe de transcription actif. Le gallate d'épigallocatéchine inhibe les HDAC de classe I, qui peuvent moduler l'activité de la CBP β, tandis que l'activation de la voie de signalisation Wnt par le chlorure de lithium entraîne l'implication de la CBP β dans la machinerie transcriptionnelle. Le piceatannol inhibe la kinase Syk, influençant les voies qui incluent l'activation de la CBP β. Enfin, le sulforaphane active la voie Nrf2, dont on sait qu'elle implique la CBP β, renforçant ainsi son rôle de co-activateur transcriptionnel. Chacune de ces substances chimiques active la CBP β en ciblant des voies de signalisation ou des processus cellulaires spécifiques qui sont intimement liés au rôle fonctionnel de la CBP β dans la cellule.