Inhibiteurs CBF-B

Les inhibiteurs courants du CBF-B comprennent, entre autres, Ro 31-8220 CAS 138489-18-6, Gö 6976 CAS 136194-77-9, Chelerythrine CAS 34316-15-9, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 et KT 5720 CAS 108068-98-0.

Les inhibiteurs chimiques de la CBF-B peuvent fonctionner selon différents mécanismes qui entravent l'activité de la protéine en interférant avec des processus de régulation essentiels. Ro-31-8220, Go6976, Chelerythrine et Bisindolylmaleimide I ciblent tous la protéine kinase C (PKC), une kinase qui joue un rôle central dans les événements de phosphorylation. L'inhibition de la PKC par ces produits chimiques peut empêcher la phosphorylation qui est cruciale pour l'état fonctionnel du CBF-B, conduisant ainsi à son inhibition. Par exemple, le Go6976 inhibe sélectivement la PKC, ce qui peut réduire la phosphorylation des protéines qui interagissent avec le CBF-B ou le régulent, et donc inhiber sa fonction. De même, la chélérythrine et le bisindolylmaléimide I entravent également la capacité de la PKC à phosphoryler des substrats, y compris ceux qui peuvent être impliqués dans la régulation du CBF-B, ce qui aboutit à la réduction de l'activité du CBF-B.

En outre, le H-89 et le KT5720 sont des inhibiteurs de la protéine kinase A (PKA), une autre kinase qui peut phosphoryler plusieurs substrats dans la cellule et dont l'inhibition peut indirectement diminuer l'activité du CBF-B. LY294002 et Wortmannin inhibent la phosphoinositide 3-kinase (PI3K), une enzyme impliquée dans de multiples cascades de signalisation qui peuvent réguler des facteurs de transcription comme le CBF-B. L'inhibition de la PI3K entraîne une perturbation de ces voies de signalisation, ce qui peut aboutir à l'inhibition fonctionnelle du CBF-B. La rapamycine, qui inhibe mTOR, un régulateur clé de la synthèse et de l'activité des protéines, peut également entraîner une réduction de la fonction de CBF-B en entravant les voies qui contrôlent son activité. Le PD98059 et l'U0126 ciblent la voie des MAP kinases; le PD98059 en inhibant les MAP kinases elles-mêmes et l'U0126 en inhibant la MEK, qui est en amont des MAP kinases. Cette inhibition peut atténuer les voies de signalisation qui influencent l'activité du CBF-B. Enfin, le SB203580, un inhibiteur de la MAPK p38, entrave les voies nécessaires au bon fonctionnement des facteurs de transcription, dont fait partie le CBF-B, ce qui conduit à son inhibition. Chacun de ces produits chimiques interfère avec des kinases ou des voies de signalisation spécifiques, ce qui peut conduire à l'inhibition de l'activité de la CBF-B dans la cellule.