Inhibiteurs CARD11

Les inhibiteurs courants de CARD11 comprennent, sans s'y limiter, le Lenalidomide CAS 191732-72-6, le Bortezomib CAS 179324-69-7, le Sorafenib CAS 284461-73-0, le Malate de Sunitinib CAS 341031-54-7 et le Dasatinib CAS 302962-49-8.

Les inhibiteurs chimiques de CARD11 agissent par divers mécanismes pour moduler l'activité de cette protéine. Le lénalidomide agit en favorisant l'ubiquitination puis la dégradation de l'IκB kinase (IKK). La dégradation d'IKK empêche l'activation du facteur nucléaire kappa-chaîne lumineuse-enhancer des cellules B activées (NF-κB), une cible critique en aval de la signalisation CARD11. De même, le bortézomib perturbe la voie NF-κB en inhibant le protéasome responsable de la dégradation de l'IκB, un inhibiteur de NF-κB, empêchant ainsi l'activation de NF-κB. La thalidomide module également l'activité de CARD11 en empêchant la dégradation de IκB, ce qui entraîne la suppression de NF-κB. L'ibrutinib, quant à lui, se lie de manière irréversible à la tyrosine kinase de Bruton (BTK), une enzyme en amont de CARD11 dans la voie de signalisation du récepteur des cellules B, ce qui entraîne une réduction de la signalisation de CARD11.

D'autres inhibiteurs ciblent diverses kinases qui interagissent avec les voies de signalisation de CARD11. Le sorafénib inhibe de multiples protéines kinases, y compris celles de la voie MAPK, qui interagissent avec la signalisation de CARD11, réduisant ainsi l'activation de NF-κB médiée par CARD11. Le sunitinib et le dasatinib inhibent les tyrosines kinases impliquées dans l'activation de CARD11, ce qui entraîne une diminution de la signalisation médiée par CARD11. La rapamycine et l'AZD8055 inhibent mTOR, une voie liée à la fonction de CARD11, ce qui réduit l'activité de CARD11. U0126 interrompt la cascade de signalisation de CARD11 en inhibant MEK1/2, kinases de la voie MAPK/ERK. De même, le SP600125 inhibe la JNK, qui fait partie des voies des protéines kinases activées par le stress qui influencent l'activité de CARD11. Enfin, l'Ixazomib, comme le Bortezomib, inhibe le protéasome, ce qui entraîne une accumulation d'IκB et une inhibition de la voie NF-κB, aboutissant à une réduction des processus dépendant de CARD11.