Inhibiteurs Cabin-1

Les inhibiteurs courants de la Cabine-1 comprennent, sans s'y limiter, la Staurosporine CAS 62996-74-1, la Cyclosporine A CAS 59865-13-3, le FK-506 CAS 104987-11-3, le KN-93 CAS 139298-40-1 et l'inhibiteur NFAT CAS 249537-73-3.

Les inhibiteurs chimiques de Cabin-1 agissent en perturbant les principales voies de signalisation qui régulent son activité. La staurosporine agit comme un inhibiteur de kinase à large spectre, qui peut perturber les événements de phosphorylation nécessaires pour que Cabin-1 exerce ses fonctions répressives. En inhibant diverses kinases, la staurosporine peut empêcher l'activation de Cabin-1 dans la voie de la kinase dépendante du calcium et de la calmoduline (CaMK). De même, la KN-93, en inhibant sélectivement la CaMKII, peut empêcher la phosphorylation et l'activation subséquente de Cabin-1 dans la voie de signalisation du calcium. Dans le même ordre d'idées, le PD 98059 et le SB 203580 ciblent respectivement les voies MAPK/ERK et MAPK p38. Ces deux voies ont été impliquées dans la modification de l'activité de Cabin-1 par des événements de phosphorylation. Le PD 98059, en inhibant la MEK, et le SB 203580, en ciblant la MAPK p38, peuvent réduire la phosphorylation de Cabin-1 et donc son activité.

Cabin-1 est également influencé par l'axe de signalisation calcineurine/NFAT. La cyclosporine A et le FK506 inhibent la calcineurine, une phosphatase qui, lorsqu'elle est active, libère Cabin-1 du complexe NFAT-calcineurine, ce qui lui permet de réprimer les gènes cibles du NFAT. En inhibant la calcineurine, ces produits chimiques maintiennent Cabin-1 dans son complexe avec le NFAT, ce qui inhibe sa fonction répressive. Le peptide VIVIT, bien qu'il ne s'agisse pas d'une petite molécule traditionnelle, est un inhibiteur peptidique qui bloque l'interaction entre la NFAT et la calcineurine, maintenant ainsi le complexe répressif Cabin-1-NFAT. Des produits chimiques tels que le LY294002 et la Wortmannine, tous deux inhibiteurs de PI3K, réduisent la phosphorylation des protéines en amont de Cabin-1, diminuant ainsi l'activation des voies qui influencent l'activité de Cabin-1. SP600125, un inhibiteur de JNK, et Go6983 et Ro-31-8220, deux inhibiteurs de PKC, fonctionnent selon des mécanismes similaires, en inhibant les kinases responsables de la phosphorylation des protéines dans les voies qui régulent l'activité de Cabin-1. En empêchant la phosphorylation par ces différentes kinases, ces inhibiteurs peuvent réduire l'activité fonctionnelle de Cabin-1 dans leurs voies respectives.