Inhibiteurs C9orf71

Les inhibiteurs courants de C9orf71 comprennent, entre autres, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8, U-0126 CAS 109511-58-2 et Rapamycin CAS 53123-88-9.

Dans la voie de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K), les inhibiteurs tels que Wortmannin et LY294002 exercent leur influence en interrompant les cascades de signalisation, qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses réponses cellulaires, y compris celles potentiellement régies par le C9orf71. De même, le domaine de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK) est ciblé par des composés comme le PD98059 et l'U0126, qui servent d'inhibiteurs de la MEK, entravant la voie MAPK/ERK, et qui pourraient donc perturber les processus dans lesquels le C9orf71 joue un rôle de régulateur. La cible mammalienne de la rapamycine (mTOR) est un autre acteur clé de la croissance et de la prolifération cellulaires, et son inhibiteur, la rapamycine, est susceptible d'altérer ces activités cellulaires, ce qui pourrait recouper la sphère d'influence de C9orf71. Parallèlement, la kinase du récepteur TGF-β, entravée par le SB431542, pourrait affecter divers processus cellulaires dans lesquels C9orf71 pourrait être impliqué, influençant ainsi la différenciation et l'homéostasie cellulaires.

D'autres niveaux de régulation entrent en jeu avec SP600125, un inhibiteur de JNK qui modifie la réponse au stress et les voies apoptotiques, et Y-27632, un inhibiteur de ROCK, qui pourrait avoir un impact sur la dynamique du cytosquelette et, par conséquent, sur les mécanismes liés à C9orf71. En perturbant les niveaux de calcium intracellulaire, la thapsigargin agit sur la pompe SERCA, ce qui a des implications pour le milieu de signalisation dans lequel C9orf71 pourrait naviguer. Le paysage métabolique n'est pas à l'abri de ces influences, comme le montre le 2-Deoxy-D-glucose, qui interrompt la glycolyse, ce qui pourrait modifier le contexte métabolique dans lequel C9orf71 opère. De même, l'action de la Brefeldine A sur la fonction de l'appareil de Golgi pourrait conduire à des altérations du trafic et de la localisation des protéines, affectant le rôle cellulaire de C9orf71. L'inhibition de la machinerie apoptotique par le Z-VAD-FMK, un inhibiteur de la pan-caspase, constitue une autre voie par laquelle l'activité du C9orf71 pourrait être modulée.