C9orf69 Activateurs

Les activateurs courants du C9orf69 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la (±)-S-Nitroso-N-acétylpénicillamine CAS 79032-48-7 et le peroxyde d'hydrogène CAS 7722-84-1.

Les activateurs chimiques de C9orf69 peuvent déclencher diverses voies de signalisation intracellulaires conduisant à son activation par différents mécanismes. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, active indirectement la protéine kinase A (PKA). La PKA activée peut alors phosphoryler le C9orf69, s'il s'agit d'un substrat de la PKA, ce qui conduit à son activation. L'ionomycine augmente les concentrations intracellulaires de calcium, ce qui peut activer les protéines dépendantes du calcium qui peuvent interagir avec C9orf69 ou le moduler. De même, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), une autre kinase capable de phosphoryler C9orf69 ou d'initier une cascade qui aboutit à son activation. La S-Nitroso-N-acétylpénicillamine (SNAP) libère de l'oxyde nitrique, stimulant la guanylate cyclase pour augmenter les niveaux de GMPc, activant potentiellement la protéine kinase G (PKG) qui pourrait phosphoryler le C9orf69. Le peroxyde d'hydrogène est une molécule de signalisation qui peut conduire à l'activation de diverses kinases, ce qui pourrait avoir un impact sur l'activité de C9orf69 par le biais des voies du stress oxydatif.

En outre, l'anisomycine déclenche la voie MAPK, conduisant à l'activation de protéines kinases activées par le stress, telles que JNK et p38, qui peuvent phosphoryler et activer C9orf69. L'acide okadaïque, en inhibant les protéines phosphatases, peut faire en sorte que C9orf69 reste dans un état phosphorylé et actif. La ouabaïne, par l'inhibition de la pompe Na+/K+-ATPase, augmente indirectement les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui pourrait activer le C9orf69. La thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant la pompe SERCA, ce qui pourrait activer C9orf69 par le biais d'une élévation du taux de calcium cytosolique. La bryostatine 1 module l'activité de la PKC, ce qui peut entraîner l'activation de C9orf69. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, active directement la PKA, qui pourrait alors activer le C9orf69 par phosphorylation. La caliculine A, un puissant inhibiteur des protéines phosphatases 1 et 2A, peut maintenir le C9orf69 dans un état activé en empêchant sa déphosphorylation. Ces substances chimiques peuvent toutes contribuer à l'activation de C9orf69 par le biais de voies et de mécanismes différents.