C9orf30 Activateurs

Les activateurs courants de C9orf30 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques de C9orf30 fonctionnent par le biais de diverses voies de signalisation, chacune contribuant à l'amplification de son activité. Par exemple, les composés qui augmentent les niveaux intracellulaires d'AMPc constituent une catégorie d'activateurs. Cette élévation de l'AMPc est obtenue à la fois par l'activation directe de l'adénylate cyclase et par l'inhibition de la phosphodiestérase, l'enzyme responsable de la dégradation de l'AMPc. L'augmentation de l'AMPc qui en résulte déclenche la voie de signalisation de la protéine kinase A, ce qui entraîne l'activation de C9orf30. En outre, l'utilisation de catécholamines synthétiques qui imitent l'action des agonistes bêta-adrénergiques peut amplifier cette voie, contribuant ainsi à l'augmentation de l'activité du C9orf30. D'autres activateurs agissent par des mécanismes différents, comme ceux qui modulent les niveaux de calcium intracellulaire. Les ionophores calciques, par exemple, augmentent la concentration de calcium cytosolique, activant des cascades de signalisation dépendantes du calcium qui peuvent ensuite influencer l'activité du C9orf30. De même, les composés qui agissent comme des ionophores ou qui modulent les concentrations d'ions métalliques dans la cellule peuvent déclencher une série d'événements de signalisation qui aboutissent à l'activation du C9orf30.

Les activateurs qui ciblent d'autres molécules et voies de signalisation rendent la régulation de C9orf30 encore plus complexe. Les esters de phorbol imitent l'action du diacylglycérol, activant ainsi la protéine kinase C, qui est impliquée dans divers processus cellulaires pouvant conduire à l'activation de C9orf30. Les protéines kinases activées par le stress, stimulées par des inhibiteurs spécifiques de la synthèse des protéines, jouent également un rôle dans l'activation du C9orf30 par le biais des mécanismes de réponse au stress cellulaire. En outre, les lipides bioactifs qui engagent des récepteurs couplés aux protéines G peuvent déclencher une cascade de signalisation susceptible de moduler l'activité du C9orf30, éventuellement par l'action de la protéine kinase C ou d'autres effecteurs en aval. En outre, les composés qui influencent l'environnement ionique cellulaire, tels que les polyamines, peuvent affecter indirectement l'activité du C9orf30 par le biais de modifications de la fonction des canaux ioniques ou de la dynamique de la signalisation intracellulaire. Enfin, les rétinoïdes, qui régulent l'expression des gènes par l'intermédiaire des récepteurs nucléaires, permettent de modifier le profil transcriptionnel de la cellule, ce qui peut entraîner une augmentation de la synthèse du C9orf30 ou des protéines qui modulent son activité.