Inhibiteurs C9orf131

Les inhibiteurs courants de C9orf131 comprennent, entre autres, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8, U-0126 CAS 109511-58-2 et SB 203580 CAS 152121-47-6.

La wortmannine et le LY294002 sont connus pour leur puissante inhibition des phosphoinositide 3-kinases (PI3K), une famille centrale d'enzymes impliquées dans la croissance cellulaire et la signalisation de la survie. En entravant l'activité des PI3K, ces composés peuvent indirectement moduler la fonction des protéines qui opèrent dans ces voies, y compris potentiellement celles qui sont apparentées à C9orf131. Le PD98059 et l'U0126 agissent plus en aval dans la même cascade de signalisation, en ciblant MEK1/2 dans la voie MAPK/ERK - une voie clé impliquée dans la différenciation et la prolifération cellulaires. L'inhibition de MEK1/2 peut donc influencer l'activité des protéines qui font partie de cette voie ou qui interagissent avec elle, ce qui peut englober une protéine comme C9orf131.

Des composés tels que le SB203580 et le SP600125 perturbent d'autres membres de la famille des MAP kinases, à savoir la MAPK p38 et la JNK. Ces kinases sont généralement activées en réponse à des signaux de stress et font partie intégrante de processus tels que l'apoptose et la fonction immunitaire. En inhibant ces kinases, les composés peuvent potentiellement modifier le comportement des protéines impliquées dans ces voies de stress. La rapamycine, un inhibiteur de mTOR bien connu, exerce ses effets sur la synthèse des protéines et l'autophagie, qui sont au cœur de la croissance et de la survie cellulaires, ce qui pourrait avoir un impact sur les protéines liées à C9orf131 dans leur fonction ou leur régulation. Les perturbateurs de l'homéostasie cellulaire tels que la Brefeldine A, la Tunicamycine et la Thapsigargin affectent une variété de fonctions cellulaires, y compris le trafic vésiculaire, la glycosylation des protéines et le stockage du calcium. Ces perturbations peuvent déstabiliser ou mal réguler les protéines de manière à imiter l'inhibition d'une protéine spécifique telle que C9orf131. La ciclosporine A, principalement connue pour ses propriétés immunosuppressives, inhibe la calcineurine, affectant ainsi un large éventail de protéines dans les voies d'activation des lymphocytes T et d'autres mécanismes de signalisation intracellulaire. Le 2-Deoxy-D-glucose cible la voie glycolytique, réduisant le métabolisme énergétique, ce qui pourrait influencer les protéines impliquées dans la régulation métabolique, fournissant un large mécanisme par lequel l'activité des protéines apparentées à C9orf131 pourrait être affectée.