Inhibiteurs C9orf102

Les inhibiteurs courants de C9orf102 comprennent, sans s'y limiter, l'Olaparib CAS 763113-22-0, le Veliparib CAS 912444-00-9, le Rucaparib CAS 283173-50-2, le Talazoparib CAS 1207456-01-6 et l'inhibiteur de la voie MRN-ATM, Mirin CAS 299953-00-7.

Les inhibiteurs de C9orf102 ciblent le réseau complexe de voies de réparation de l'ADN et de réponse aux dommages dans lequel cette protéine est impliquée. En entravant la fonction de protéines telles que les poly(ADP-ribose) polymérases, des facilitateurs essentiels de la machinerie de réparation de l'ADN sont compromis, ce qui entraîne une inhibition indirecte de l'activité de C9orf102 dans ces voies. En outre, l'intégrité fonctionnelle de C9orf102 est remise en question par des composés qui ciblent d'autres acteurs clés du processus de réparation de l'ADN, tels que le complexe Mre11, la DNA-PK, l'ATM kinase et l'ATR kinase. L'affaiblissement collectif de ces protéines se répercute en cascade sur le C9orf102, entravant sa capacité à participer efficacement aux processus de réparation et de réplication de l'ADN. Cette perturbation orchestrée n'affecte pas seulement les mécanismes de réparation immédiats, mais compromet également la capacité de la cellule à gérer les dommages causés à l'ADN, diminuant ainsi la présence fonctionnelle de C9orf102 dans ces activités cellulaires essentielles.

En outre, l'inhibition des kinases du point de contrôle comme WEE1 et CHK1 déstabilise davantage les cadres cellulaires qui protègent contre l'instabilité génomique, où C9orf102 joue un rôle clé. L'affaiblissement ciblé de ces kinases entraîne l'abrogation des points de contrôle des dommages à l'ADN, ce qui a un impact indirect sur la capacité de C9orf102 à maintenir la fidélité du génome pendant la réplication et la réparation de l'ADN. Dans le même ordre d'idées, l'inhibition des phosphoinositide 3-kinases perturbe les signaux vitaux de survie cellulaire, ce qui contribue à réduire la fonctionnalité du C9orf102 dans son contexte de réparation de l'ADN.