Inhibiteurs C9

Les inhibiteurs de C9 courants comprennent, sans s'y limiter, le mésylate de nafamostat CAS 82956-11-4, la chloroquine CAS 54-05-7, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5 et la ciclosporine A CAS 59865-13-3.

La classe de produits chimiques connue sous le nom d'inhibiteurs C9, qui fait référence au composant 9 du complément, se compose principalement de composés qui ciblent d'autres composants de la cascade du complément. Ces inhibiteurs peuvent empêcher l'assemblage du complexe d'attaque membranaire en stabilisant ou en désactivant des composants antérieurs de la voie tels que C3 ou C5. Leur mode d'action repose en grande partie sur la liaison à des molécules cibles du système du complément, empêchant leur activation ou leur interaction avec d'autres composants nécessaires à la formation en aval du complexe d'attaque membranaire contenant le C9.

De nombreux inhibiteurs de la C9 agissent en se liant à la C5, un précurseur de la voie du complément nécessaire à l'activation de la C9. La liaison de ces inhibiteurs à la C5 empêche son clivage en C5a et C5b, ce dernier étant essentiel à la polymérisation de la C9 et à la formation de la structure en forme de pore qui perturbe les membranes cellulaires. Certains inhibiteurs agissent en amont en empêchant la formation ou la stabilisation de la C3 convertase (par exemple, la Compstatine), qui est essentielle pour l'amplification de la cascade du complément conduisant à l'activation du C9. D'autres augmentent la dégradation du C3b ou empêchent la formation des convertases C5. Ces mécanismes garantissent que le C9 n'est pas recruté à la surface des cellules et que le complexe d'attaque membranaire n'est pas formé, ce qui inhibe la fonction lytique du C9.