Les activateurs chimiques de C6orf81 exploitent une variété de voies de signalisation cellulaires pour augmenter son activité. L'ionophore calcique A23187 et l'Ionomycine sont deux de ces activateurs qui augmentent directement les niveaux de calcium intracellulaire. Cette augmentation du calcium peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium, qui à leur tour phosphorylent C6orf81, ce qui entraîne son activation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) agit par un mécanisme différent, en activant la protéine kinase C (PKC). Une fois activée, la PKC phosphoryle de nombreux substrats, dont C6orf81, ce qui renforce son activité. La forskoline, quant à elle, agit en augmentant l'AMPc intracellulaire, activant ensuite la protéine kinase A (PKA), connue pour phosphoryler et activer C6orf81.
Plus loin dans la machinerie cellulaire, l'acide okadaïque et la caliculine A perturbent l'équilibre de la phosphorylation dans la cellule en inhibant les protéines phosphatases 1 et 2A. Cette inhibition empêche la déphosphorylation, maintenant les protéines dans un état phosphorylé et conduisant potentiellement à l'activation de C6orf81. Le bisindolylmaléimide I, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la PKC, peut paradoxalement réguler à la hausse certaines isoformes de la PKC, qui peuvent phosphoryler et activer C6orf81. De même, la chélérythrine peut activer des isoformes spécifiques de la PKC, jouant ainsi un rôle dans la phosphorylation et l'activation de C6orf81. Le dibutyryl AMP cyclique (dbcAMP) est un analogue de l'AMPc perméable aux cellules qui stimule la PKA, ajoutant une autre voie à la phosphorylation et à l'activation consécutive de C6orf81. Le gallate d'épigallocatéchine (EGCG) s'engage dans des voies de signalisation qui peuvent conduire à l'activation de kinases qui ciblent C6orf81. L'anisomycine déclenche des voies MAPK impliquant des kinases qui peuvent phosphoryler C6orf81, l'activant ainsi. Enfin, la (-)-Blebbistatine, en modifiant l'activité de la myosine II, peut influencer les cascades de signalisation intracellulaire qui aboutissent à la phosphorylation et à l'activation de C6orf81.r
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