Les activateurs chimiques de C6orf128 s'engagent dans diverses interactions moléculaires pour initier une cascade d'événements intracellulaires conduisant à l'activation de la protéine. La forskoline, par exemple, cible directement l'adénylate cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). L'augmentation des niveaux d'AMPc active ensuite la protéine kinase A (PKA). Une fois activée, la PKA phosphoryle différentes protéines, dont potentiellement C6orf128, activant ainsi son activité. De même, le 8-Bromo-cAMP, un analogue de l'AMPc, traverse la membrane cellulaire et active la PKA, en suivant la même voie pour influencer le statut de phosphorylation de C6orf128. Par ailleurs, l'ionomycine facilite l'afflux d'ions calcium dans la cellule, augmentant le calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases calmoduline-dépendantes connues pour phosphoryler une série de protéines. Cette élévation des niveaux de calcium peut également résulter de l'action de la thapsigargin, qui perturbe la séquestration du calcium en inhibant la pompe SERCA, ce qui entraîne une augmentation du calcium cytosolique et l'activation subséquente de kinases telles que CAMKII qui peuvent cibler C6orf128.
Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle ensuite divers substrats dans sa voie de signalisation, y compris potentiellement C6orf128. La caliculine A et l'acide okadaïque, inhibiteurs des protéines phosphatases PP1 et PP2A, empêchent la déphosphorylation des protéines, ce qui entraîne une augmentation nette de l'état phosphorylé des protéines dans la cellule, qui peut inclure C6orf128. L'anisomycine, par son activation des protéines kinases activées par le stress telles que JNK, peut conduire à la phosphorylation d'un large spectre de protéines, parmi lesquelles C6orf128 peut être incluse. La spermine, connue pour moduler les canaux ioniques et les kinases, peut initier une séquence d'événements de signalisation aboutissant à la phosphorylation de C6orf128. Le zaprinast et le spermine NONOate, en inhibant la PDE5 et en libérant de l'oxyde nitrique respectivement, augmentent tous deux les niveaux de GMPc, qui activent la PKG. La PKG, à son tour, peut phosphoryler des protéines impliquées dans la voie de la GMPc, y compris C6orf128. Enfin, le Bisindolylmaleimide I, bien qu'il soit typiquement un inhibiteur de la PKC, peut, dans certaines conditions, activer la PKC, ce qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation de C6orf128, s'il se trouve dans la zone de transduction du signal de la PKC.
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